Explorative Studie zur Bewertung der kurzfristigen Wirkung auf Leberenzyme und der Sicherheit von TRO19622 bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Personen älter als 18 Jahre.

• Anhaltende ALT-Erhöhung (> 2-mal die ULN des örtlichen Labors des Untersuchungszentrums) über 6 Monate vor Aufnahme in die Studie.

  • Nicht mehr als ein ALT-Wert innerhalb des normalen Bereichs im vergangenen Jahr.
  • Bei den Patienten muss innerhalb des Jahres vor der Aufnahme mindestens alle 6 Monate eine ALT-Messung durchgeführt worden sein.
• Histologisch bestätigte Diagnose einer Steatohepatitis bei einer Biopsie innerhalb von 2 Jahren vor Aufnahme in das Protokoll.

• Kompensierte Lebererkrankung mit den folgenden hämatologischen, biochemischen und serologischen Kriterien bei Eintritt in das Protokoll:

  • Hämoglobin > 11 g/dl für Frauen und > 12 g/dl für Männer
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2,5 K/UL
  • Neutrophilenzahl > 1,5 K/UL
  • Blutplättchen > 100 K/UL
  • Gesamtbilirubin < 35 µmol/L)
  • Albumin > 36 g/l
  • TP > 80 % .
  • Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen
• Keine andere Ursache einer chronischen Lebererkrankung (Autoimmun, primäre biliäre Zirrhose, HBV, Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Defizit, Hämochromatose usw.)
• Falls zutreffend, haben Sie einen stabilen Diabetes, definiert als HbA1c < 9 % und Nüchternglykämie < 10 mmol/L, keine Änderungen der Medikation in den letzten 6 Monaten und keine neuen Symptome im Zusammenhang mit Diabetes in den letzten 3 Monaten.
• Gegebenenfalls stabile Stoffwechsellage (Diagnose mindestens 6 Monate vor Einschluss gestellt), ohne größere Gewichts- oder Laborwertveränderungen.
• Negativer Schwangerschaftstest oder postmenopausal.
• Haben Sie ein Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalie.
• Die Probanden müssen bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine andere Form der Lebererkrankung.
• Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum: täglicher Alkoholkonsum >30 g/Tag (3 Getränke pro Tag) für Männer und >20 g/Tag (2 Getränke/Tag) für Frauen.
• Instabiler Stoffwechselzustand: Gewichtsveränderung > +/- 10 % im Vorjahr, Diabetes mit schlechter Blutzuckereinstellung (HbA1c > 9 %), Einführung eines Antidiabetikums oder eines Medikaments gegen Adipositas in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Bypass-Operation oder Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Leberverfettung hervorrufen, einschließlich Kortikosteroiden, hochdosierten Östrogenen, Methotrexat, Tetracyclin oder Amiodaron in den letzten 6 Monaten.
• Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, Lungenerkrankung, Nierenversagen, Organtransplantation, schwerer psychiatrischer Erkrankung, Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung mit TRO19622 ausschließen würde und /oder angemessene Nachverfolgung.
• HIV infektion.
• Wirkstoffmissbrauch, wie inhalative oder injizierte Medikamente innerhalb des Vorjahres.
• Schwangerschaft oder Unfähigkeit, eine angemessene Verhütungsmethode bei Frauen im gebärfähigen Alter anzuwenden.
• Aktive Malignität außer kutanes basozelluläres Karzinom.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Kompetenz oder Compliance beeinträchtigen oder möglicherweise den Abschluss der Studie verhindern würde.
• Body-Mass-Index (BMI) >40 kg/m2 (Adipositas Grad III).
• Typ-1-Diabetes oder mit Insulin behandelter Typ-2-Diabetes.
• Blutstillungsstörungen oder laufende Behandlung mit Antikoagulanzien.
• Vorgeschichte oder aktuelle Herzrhythmusstörungen und/oder Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, außer Patienten mit nur gut kontrollierter Hypertonie.
• Teilnahme an anderen Prüfpräparaten oder Therapiestudien innerhalb der letzten 3 Monate.
• Möglicherweise vom Prüfarzt oder Sponsor abhängig sein (z. B., einschließlich, aber nicht beschränkt auf, verbundene Mitarbeiter).
• Medikamente, die die Absorption von TRO19622 beeinträchtigen könnten