Studio esplorativo per valutare l'effetto a breve termine sugli enzimi epatici e la sicurezza di TRO19622 in pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH)

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti di età superiore ai 18 anni.

• Aumento persistente di ALT (> 2 volte l'ULN del laboratorio locale del sito di indagine) oltre 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.

  • Non più di un valore ALT all'interno dell'intervallo normale nell'ultimo anno.
  • I pazienti devono aver avuto una misurazione dell'ALT almeno una volta ogni 6 mesi entro l'anno prima dell'inclusione.
• Diagnosi istologicamente confermata di steatoepatite alla biopsia entro 2 anni prima dell'entrata nel protocollo.

• Malattia epatica compensata con i seguenti criteri ematologici, biochimici e sierologici all'entrata nel protocollo:

  • Emoglobina > 11 gm/dL per le femmine e > 12 gm/dL per i maschi
  • Globuli bianchi (WBC) > 2,5 K/UL
  • Conta dei neutrofili > 1,5 K/UL
  • Piastrine > 100 K/UL
  • Bilirubina totale < 35 µmol/L)
  • Albumina > 36 g/L
  • PT > 80%.
  • Creatinina sierica entro limiti normali
• Nessun'altra causa di malattia epatica cronica (autoimmune, cirrosi biliare primaria, HBV, Wilson, deficit di alfa-1-antitripsina, emocromatosi ecc\dots)
• Se applicabile, avere un diabete stabile, definito come HbA1c <9% e glicemia a digiuno <10 mmol/L, nessun cambiamento nella terapia nei 6 mesi precedenti e nessun nuovo sintomo associato al diabete nei 3 mesi precedenti.
• Se applicabile, avere una condizione metabolica stabile (diagnosi effettuata almeno 6 mesi prima dell'inclusione), senza variazioni significative del peso o dei test di laboratorio.
• Test di gravidanza negativo o post menopausa.
• Avere un elettrocardiogramma (ECG) senza alcuna anomalia clinicamente significativa.
• I soggetti devono essere disposti a dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di un'altra forma di malattia del fegato.
• Storia di ingestione eccessiva di alcol: consumo giornaliero di alcol >30 g/giorno (3 bicchieri al giorno) per i maschi e >20 g/giorno (2 bicchieri/giorno) per le femmine.
• Condizione metabolica instabile: variazione di peso > +/- 10% nell'anno precedente, diabete con scarso controllo glicemico (HbA1c >9%), introduzione di un antidiabetico o di un farmaco antiobesità negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Storia di intervento chirurgico di bypass gastrointestinale o ingestione di farmaci noti per produrre steatosi epatica inclusi corticosteroidi, estrogeni ad alte dosi, metotrexato, tetraciclina o amiodarone nei 6 mesi precedenti.
• Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalle malattie del fegato, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare, insufficienza renale, trapianto di organi, grave malattia psichiatrica, tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il trattamento con TRO19622 e /o un seguito adeguato.
• Infezione da HIV.
• Abuso di sostanze attive, come droghe per inalazione o iniezione nell'anno precedente.
• Gravidanza o incapacità di praticare una contraccezione adeguata nelle donne in età fertile.
• Malignità attiva eccetto carcinoma basocellulare cutaneo.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, impedirebbe la competenza o la conformità o potrebbe ostacolare il completamento dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI) >40 kg/m2 (grado di obesità III).
• Diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 trattato con insulina.
• Disturbi dell'emostasi o trattamento in corso con anticoagulanti.
• Anamnesi o aritmie cardiache in corso e/o anamnesi di malattie cardiovascolari, compreso l'infarto del miocardio, ad eccezione dei pazienti con solo ipertensione ben controllata.
• - Partecipazione a qualsiasi altro farmaco sperimentale o studio terapeutico nei 3 mesi precedenti.
• Possibilmente dipendente dallo Sperimentatore o dallo Sponsor (ad esempio, incluso, ma non limitato a, dipendente affiliato).
• Farmaci che potrebbero interferire con l'assorbimento di TRO19622