Badanie eksploracyjne oceniające krótkoterminowy wpływ na enzymy wątrobowe i bezpieczeństwo TRO19622 u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat.

• Utrzymujące się zwiększenie aktywności AlAT (> 2-krotność GGN lokalnego laboratorium w ośrodku badawczym) przez 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.

  • Nie więcej niż jedna wartość ALT w granicach normy w ciągu ostatniego roku.
  • Pacjenci muszą mieć oznaczenie AlAT co najmniej raz na 6 miesięcy w ciągu roku przed włączeniem.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie stłuszczeniowego zapalenia wątroby na podstawie biopsji w ciągu 2 lat przed włączeniem do protokołu.

• Wyrównana choroba wątroby z następującymi kryteriami hematologicznymi, biochemicznymi i serologicznymi w momencie włączenia do protokołu:

  • Hemoglobina > 11 gm/dL dla kobiet i > 12 gm/dL dla mężczyzn
  • Białe krwinki (WBC) > 2,5 K/UL
  • Liczba neutrofili > 1,5 K/UL
  • Płytki krwi > 100 K/UL
  • bilirubina całkowita < 35 µmol/L)
  • Albumina > 36 g/L
  • TP > 80%.
  • Kreatynina w surowicy w granicach normy
• Żadna inna przyczyna przewlekłej choroby wątroby (autoimmunologiczna, pierwotna marskość żółciowa wątroby, HBV, Wilson, niedobór alfa-1-antytrypsyny, hemochromatoza itp.)
• Jeśli dotyczy, mieć stabilną cukrzycę, zdefiniowaną jako HbA1c < 9% i glikemię na czczo < 10 mmol/l, brak zmian w lekach w ciągu ostatnich 6 miesięcy i brak nowych objawów związanych z cukrzycą w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Jeśli dotyczy, mają stabilny stan metaboliczny (rozpoznanie postawiono co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem), bez większych zmian w wadze lub badaniach laboratoryjnych.
• Negatywny test ciążowy lub po menopauzie.
• Mieć elektrokardiogram (EKG) bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości.
• Osoby badane muszą być chętne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Dowód innej postaci choroby wątroby.
• Historia nadmiernego spożycia alkoholu: dzienne spożycie alkoholu >30 g dziennie (3 drinki dziennie) dla mężczyzn i >20 g dziennie (2 drinki dziennie) dla kobiet.
• Niestabilny stan metaboliczny: zmiana masy ciała > +/- 10% w ciągu ostatniego roku, cukrzyca ze złą kontrolą glikemii (HbA1c >9%), wprowadzenie leku przeciwcukrzycowego lub leku przeciw otyłości w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed skriningiem.
• Historia operacji pomostowania żołądkowo-jelitowego lub przyjmowania leków, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby, w tym kortykosteroidów, dużych dawek estrogenów, metotreksatu, tetracykliny lub amiodaronu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroba wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba płuc, niewydolność nerek, przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna, nowotwór złośliwy, który w opinii badacza wykluczałby leczenie TRO19622 i /lub odpowiednie działania następcze.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Nadużywanie substancji czynnych, takich jak leki wziewne lub iniekcyjne, w ciągu ostatniego roku.
• Ciąża lub niezdolność do stosowania odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.
• Aktywny nowotwór z wyjątkiem skórnego raka podstawnokomórkowego.
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza utrudniałyby kompetencje lub zgodność lub ewentualnie utrudniałyby ukończenie badania.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) >40 kg/m2 (otyłość III stopnia).
• Cukrzyca typu 1 lub cukrzyca typu 2 leczona insuliną.
• Zaburzenia hemostazy lub aktualne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi.
• Zaburzenia rytmu serca i/lub choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu badającym lek lub terapię w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• być ewentualnie zależnym od Badacza lub Sponsora (np. w tym między innymi pracownika stowarzyszonego).
• Leki, które mogą zakłócać wchłanianie TRO19622