Průzkumná studie k posouzení krátkodobého účinku na jaterní enzymy a bezpečnost TRO19622 u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí subjekty starší 18 let.

• Přetrvávající elevace ALT (> 2krát ULN místní laboratoře vyšetřovaného místa) po dobu 6 měsíců před vstupem do studie.

  • Ne více než jedna hodnota ALT v normálním rozmezí za poslední rok.
  • Pacienti musí mít během roku před zařazením alespoň jednou za 6 měsíců měření ALT.
• Histologicky potvrzená diagnóza steatohepatitidy na biopsii do 2 let před vstupem do protokolu.

• Kompenzované onemocnění jater s následujícími hematologickými, biochemickými a sérologickými kritérii při vstupu do protokolu:

  • Hemoglobin > 11 gm/dl pro ženy a > 12 gm/dl pro muže
  • Bílé krvinky (WBC) > 2,5 K/UL
  • Počet neutrofilů > 1,5 K/UL
  • Krevní destičky > 100 K/UL
  • Celkový bilirubin < 35 µmol/l)
  • Albumin > 36 g/l
  • TP > 80 %.
  • Sérový kreatinin v normálních mezích
• Žádná jiná příčina chronického onemocnění jater (autoimunitní, primární biliární cirhóza, HBV, Wilson, deficit alfa-1-antitrypsinu, hemochromatóza atd.)
• Pokud je to možné, mít stabilní diabetes definovaný jako HbA1c < 9 % a glykémii nalačno < 10 mmol/l, žádné změny v medikaci v předchozích 6 měsících a žádné nové příznaky spojené s diabetem v předchozích 3 měsících.
• Pokud je to možné, mít stabilní metabolický stav (diagnóza provedená nejméně 6 měsíců před zařazením), bez větších změn hmotnosti nebo laboratorních testů.
• Negativní těhotenský test nebo po menopauze.
• Proveďte elektrokardiogram (EKG) bez jakékoli klinicky významné abnormality.
• Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o jiné formě onemocnění jater.
• Anamnéza nadměrného požití alkoholu: denní spotřeba alkoholu >30 g/den (3 nápoje denně) u mužů a >20 g/den (2 nápoje/den) u žen.
• Nestabilní metabolický stav: změna hmotnosti > +/- 10 % v předchozím roce, diabetes se špatnou glykemickou kontrolou (HbA1c > 9 %), zavedení antidiabetika nebo antiobezitika v posledních 6 měsících před screeningem.
• Historie gastrointestinálního bypassu nebo požití léků, o kterých je známo, že způsobují jaterní steatózu, včetně kortikosteroidů, vysokých dávek estrogenů, metotrexátu, tetracyklinu nebo amiodaronu v předchozích 6 měsících.
• Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění, selhání ledvin, transplantace orgánů, závažného psychiatrického onemocnění, zhoubného bujení, které by podle názoru zkoušejícího bránilo léčbě TRO19622 a /nebo adekvátní sledování.
• HIV infekce.
• Zneužívání účinných látek, jako jsou inhalační nebo injekční drogy v předchozím roce.
• Těhotenství nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci u žen ve fertilním věku.
• Aktivní malignita kromě kožního bazocelulárního karcinomu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila způsobilosti nebo dodržování nebo případně bránila dokončení studie.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >40 kg/m2 (III. stupeň obezity).
• Diabetes 1. typu nebo diabetes 2. typu léčený inzulínem.
• Poruchy hemostázy nebo současná léčba antikoagulancii.
• Anamnéza nebo současné srdeční dysrytmie a/nebo kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně infarktu myokardu, s výjimkou pacientů s pouze dobře kontrolovanou hypertenzí.
• Účast na jakémkoli jiném hodnoceném léku nebo terapeutické studii během předchozích 3 měsíců.
• Být možná závislý na Vyšetřovateli nebo Sponzorovi (např. včetně, ale ne výhradně, přidruženého zaměstnance).
• Léky, které by mohly interferovat s absorpcí TRO19622