Eksplorativ undersøgelse for at vurdere den kortsigtede effekt på leverenzymer og sikkerheden af ​​TRO19622 hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier:

• Voksne forsøgspersoner ældre end 18 år.

• Vedvarende ALT-forhøjelse (> 2 gange ULN for det lokale laboratorium på undersøgelsesstedet) over 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen.

  • Ikke mere end én ALT-værdi inden for normalområdet i det seneste år.
  • Patienterne skal have foretaget en ALAT-måling mindst én gang hver 6. måned inden for året før inklusion.
• Histologisk bekræftet diagnose af steatohepatitis på biopsi inden for 2 år før indtræden i protokol.

• Kompenseret leversygdom med følgende hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier ved indtræden i protokollen:

  • Hæmoglobin > 11 g/dL for kvinder og > 12 g/dL for mænd
  • Hvide blodlegemer (WBC) > 2,5 K/UL
  • Neutrofiltal > 1,5 K/UL
  • Blodplader > 100 K/UL
  • Total bilirubin < 35 µmol/L)
  • Albumin > 36 g/L
  • TP > 80 %.
  • Serum kreatinin inden for normale grænser
• Ingen anden årsag til kronisk leversygdom (autoimmun, primær galdecirrhose, HBV, Wilson, alfa-1-antitrypsin underskud, hæmokromatose osv\prikker)
• Hvis det er relevant, have en stabil diabetes, defineret som HbA1c < 9 % og fastende glykæmi < 10 mmol/L, ingen ændringer i medicin i de foregående 6 måneder, og ingen nye symptomer forbundet med diabetes i de foregående 3 måneder.
• Hvis det er relevant have en stabil metabolisk tilstand (diagnose stillet mindst 6 måneder før inklusion), uden større vægt- eller laboratorietestændringer.
• Negativ graviditetstest eller postmenopausal.
• Få et elektrokardiogram (EKG) uden nogen klinisk signifikant abnormitet.
• Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på en anden form for leversygdom.
• Anamnese med overdreven alkoholindtagelse: dagligt alkoholforbrug >30 g/dag (3 drinks om dagen) for mænd og >20 g/dag (2 drinks/dag) for kvinder.
• Ustabil metabolisk tilstand: Vægtændring > +/- 10 % i det foregående år, diabetes med dårlig glykæmisk kontrol (HbA1c >9 %), introduktion af et antidiabetikum eller et anti-fedmemiddel inden for de seneste 6 måneder før screening.
• Anamnese med gastrointestinal bypass-operation eller indtagelse af lægemidler, der vides at producere leversteatose, herunder kortikosteroider, højdosis østrogener, methotrexat, tetracyclin eller amiodaron i de foregående 6 måneder.
• Væsentlige systemiske eller større sygdomme bortset fra leversygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom, nyresvigt, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom, malignitet, der efter investigatorens opfattelse ville udelukke behandling med TRO19622 og /eller tilstrækkelig opfølgning.
• HIV-infektion.
• Misbrug af aktivt stof, såsom inhalations- eller injektionsmedicin inden for det foregående år.
• Graviditet eller manglende evne til at anvende tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder.
• Aktiv malignitet undtagen kutant basocellulært karcinom.
• Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville hæmme kompetence eller compliance eller muligvis hindre færdiggørelse af undersøgelsen.
• Body mass index (BMI) >40 kg/m2 (fedme Grad III).
• Type 1 diabetes eller insulinbehandlet type 2 diabetes.
• Hæmostaseforstyrrelser eller aktuel behandling med antikoagulantia.
• Anamnese med eller aktuelle hjerterytmeforstyrrelser og/eller en anamnese med kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt, undtagen patienter med kun velkontrolleret hypertension.
• Deltagelse i enhver anden lægemiddel- eller terapiundersøgelse inden for de foregående 3 måneder.
• Vær muligvis afhængig af efterforskeren eller sponsoren (f.eks. inklusive, men ikke begrænset til, tilknyttet medarbejder).
• Medicin, der kan forstyrre TRO19622-absorptionen