Estudo exploratório para avaliar o efeito de curto prazo nas enzimas hepáticas e a segurança do TRO19622 em pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH)

Critério de inclusão:

• Indivíduos adultos com mais de 18 anos.

• Elevação persistente de ALT (> 2 vezes o LSN do laboratório local do centro de investigação) mais de 6 meses antes da entrada no estudo.

  • Não mais do que um valor ALT dentro do intervalo normal no último ano.
  • Os pacientes devem ter feito uma medição de ALT pelo menos uma vez a cada 6 meses no ano anterior à inclusão.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de esteato-hepatite em biópsia dentro de 2 anos antes da entrada no protocolo.

• Doença hepática compensada com os seguintes critérios hematológicos, bioquímicos e sorológicos na entrada no protocolo:

  • Hemoglobina > 11 gm/dL para mulheres e > 12 gm/dL para homens
  • Glóbulos brancos (WBC) > 2,5 K/UL
  • Contagem de neutrófilos > 1,5 K/UL
  • Plaquetas > 100 K/UL
  • Bilirrubina total < 35 µmol/L)
  • Albumina > 36 g/L
  • PT > 80%.
  • Creatinina sérica dentro dos limites normais
• Nenhuma outra causa de doença hepática crônica (autoimune, cirrose biliar primária, HBV, Wilson, déficit de alfa-1-antitripsina, hemocromatose, etc\dots)
• Se aplicável, tem diabetes estável, definido como HbA1c < 9% e glicemia de jejum < 10 mmol/L, sem alterações na medicação nos últimos 6 meses e sem novos sintomas associados ao diabetes nos últimos 3 meses.
• Se aplicável apresentar quadro metabólico estável (diagnóstico feito pelo menos 6 meses antes da inclusão), sem alterações importantes de peso ou exames laboratoriais.
• Teste de gravidez negativo ou pós-menopausa.
• Ter um eletrocardiograma (ECG) sem qualquer anormalidade clinicamente significativa.
• Os sujeitos devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Evidência de outra forma de doença hepática.
• História de ingestão excessiva de álcool: consumo diário de álcool >30 g/dia (3 drinques por dia) para homens e >20 g/dia (2 drinques/dia) para mulheres.
• Estado metabólico instável: Alteração de peso > +/- 10% no ano anterior, diabetes com mau controlo glicémico (HbA1c >9%), introdução de um antidiabético ou de um medicamento anti-obesidade nos últimos 6 meses anteriores ao rastreio.
• História de cirurgia de bypass gastrointestinal ou ingestão de medicamentos conhecidos por produzir esteatose hepática, incluindo corticosteróides, estrogênios em altas doses, metotrexato, tetraciclina ou amiodarona nos últimos 6 meses.
• Doenças sistêmicas ou graves significativas além da doença hepática, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença pulmonar, insuficiência renal, transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave, malignidade que, na opinião do investigador, impediria o tratamento com TRO19622 e /ou acompanhamento adequado.
• infecção pelo HIV.
• Abuso de substâncias ativas, como drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior.
• Gravidez ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos adequados em mulheres com potencial para engravidar.
• Malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular cutâneo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a competência ou adesão ou possivelmente impeça a conclusão do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) >40 kg/m2 (obesidade grau III).
• Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 tratado com insulina.
• Distúrbios da hemostasia ou tratamento atual com anticoagulantes.
• História ou arritmias cardíacas atuais e/ou história de doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio, exceto pacientes com hipertensão apenas bem controlada.
• Participação em qualquer outro estudo experimental de droga ou terapia nos últimos 3 meses.
• Ser possivelmente dependente do Investigador ou do Patrocinador (por exemplo, incluindo, mas não limitado a, funcionário afiliado).
• Medicamentos que podem interferir na absorção de TRO19622