Tutkiva tutkimus TRO19622:n lyhytaikaisen vaikutuksen maksaentsyymeihin ja turvallisuuden arvioimiseksi alkoholittomalla steatohepatiittia (NASH) sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat aikuiset.

• Pysyvä ALAT-arvon nousu (> 2 kertaa tutkimuspaikan paikallisen laboratorion ULN) yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen aloittamista.

  • Enintään yksi ALT-arvo normaalialueella viimeisen vuoden aikana.
  • Potilaille on täytynyt tehdä ALAT-mittaus vähintään kerran 6 kuukaudessa hoitoon ottamista edeltävän vuoden aikana.
• Histologisesti vahvistettu steatohepatiitti-diagnoosi koepalalla 2 vuoden sisällä ennen protokollaa.

• Kompensoitu maksasairaus, jolla on seuraavat hematologiset, biokemialliset ja serologiset kriteerit protokollaan tullessa:

  • Hemoglobiini > 11 gm/dl naisilla ja > 12 g/dl miehillä
  • Valkosolut (WBC) > 2,5 K/UL
  • Neutrofiilien määrä > 1,5 K/UL
  • Verihiutaleet > 100 K/UL
  • Kokonaisbilirubiini < 35 µmol/l)
  • Albumiini > 36 g/l
  • TP > 80 %.
  • Seerumin kreatiniini normaalirajoissa
• Ei muuta kroonisen maksasairauden syytä (autoimmuuni, primaarinen sappikirroosi, HBV, Wilson, alfa-1-antitrypsiinivaje, hemokromatoosi jne.)
• Sinulla on soveltuvin osin stabiili diabetes, joka määritellään HbA1c:ksi < 9 % ja paastoglykemiaksi < 10 mmol/L, lääkitys ei ole muuttunut viimeisen 6 kuukauden aikana, eikä sinulla ole uusia diabetekseen liittyviä oireita viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Tarvittaessa heillä on vakaa aineenvaihduntatila (diagnoosi tehty vähintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä), ilman merkittäviä paino- tai laboratoriokokeiden muutoksia.
• Negatiivinen raskaustesti tai postmenopausaalinen.
• Ota elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
• Tutkittavien on oltava halukkaita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteita toisesta maksasairaudesta.
• Aiempi alkoholin liiallinen nauttiminen: päivittäinen alkoholinkulutus >30 g/vrk (3 annosta/vrk) miehillä ja >20g/vrk (2 juomaa/vrk) naisilla.
• Epävakaa aineenvaihduntatila: Painonmuutos > +/- 10 % edellisenä vuonna, diabetes, jonka verensokeritasapaino on huono (HbA1c >9 %), diabeteslääkkeen tai liikalihavuuslääkkeen käyttöönotto viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aiempi maha-suolikanavan ohitusleikkaus tai lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään aiheuttavan maksan rasvoittumista, mukaan lukien kortikosteroidit, suuriannoksiset estrogeenit, metotreksaatti, tetrasykliini tai amiodaroni viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Muut merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet kuin maksasairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, aivoverisuonitauti, keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus, pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä estäisi hoidon TRO19622:lla ja /tai riittävä seuranta.
• HIV-infektio.
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten inhaloitavat tai injektiolääkkeet edellisen vuoden aikana.
• Raskaus tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
• Aktiivinen maligniteetti paitsi ihon basosellulaarinen syöpä.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi pätevyyden tai vaatimustenmukaisuuden tai mahdollisesti estäisi tutkimuksen suorittamisen.
• Painoindeksi (BMI) >40 kg/m2 (lihavuusaste III).
• Tyypin 1 diabetes tai insuliinilla hoidettu tyypin 2 diabetes.
• Hemostaasihäiriöt tai nykyinen hoito antikoagulantteilla.
• Aiemmat tai nykyiset sydämen rytmihäiriöt ja/tai sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien sydäninfarkti, paitsi potilailla, joilla on vain hyvin hallinnassa oleva verenpaine.
• Osallistuminen muihin lääke- tai hoitotutkimuksiin viimeisten 3 kuukauden aikana.
• olla mahdollisesti riippuvainen tutkijasta tai sponsorista (esim. mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sidoksissa oleva työntekijä).
• Lääkkeet, jotka voivat häiritä TRO19622:n imeytymistä