Étude exploratoire pour évaluer l'effet à court terme sur les enzymes hépatiques et l'innocuité du TRO19622 chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Critère d'intégration:

• Sujets adultes de plus de 18 ans.

• Élévation persistante de l'ALT (> 2 fois la LSN du laboratoire local du site d'investigation) sur 6 mois avant l'entrée dans l'étude.

  • Pas plus d'une valeur ALT dans la plage normale au cours de l'année écoulée.
  • Les patients doivent avoir eu une mesure d'ALT au moins une fois tous les 6 mois dans l'année précédant l'inclusion.
• Diagnostic histologiquement confirmé de stéatohépatite sur biopsie dans les 2 ans précédant l'entrée dans le protocole.

• Maladie hépatique compensée avec les critères hématologiques, biochimiques et sérologiques suivants à l'entrée dans le protocole :

  • Hémoglobine > 11 g/dL pour les femmes et > 12 g/dL pour les hommes
  • Globule blanc (WBC) > 2,5 K/UL
  • Numération des neutrophiles > 1,5 K/UL
  • Plaquettes > 100 K/UL
  • Bilirubine totale < 35 µmol/L)
  • Albumine > 36 g/L
  • TP > 80% .
  • Créatinine sérique dans les limites normales
• Aucune autre cause de maladie hépatique chronique (auto-immune, cirrhose biliaire primitive, VHB, Wilson, déficit en alpha-1-antitrypsine, hémochromatose, etc.\points)
• Le cas échéant, avoir un diabète stable, défini comme HbA1c < 9 % et une glycémie à jeun < 10 mmol/L, aucun changement de médicament au cours des 6 derniers mois et aucun nouveau symptôme associé au diabète au cours des 3 derniers mois.
• Le cas échéant avoir un état métabolique stable (diagnostic effectué au moins 6 mois avant l'inclusion), sans modifications majeures du poids ou des examens biologiques.
• Test de grossesse négatif ou post ménopause.
• Avoir un électrocardiogramme (ECG) sans aucune anomalie cliniquement significative.
• Les sujets doivent être disposés à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une autre forme de maladie du foie.
• Antécédents d'ingestion excessive d'alcool : consommation quotidienne d'alcool > 30 g/jour (3 verres par jour) pour les hommes et > 20 g/jour (2 verres/jour) pour les femmes.
• État métabolique instable : variation de poids > +/- 10 % dans l'année précédente, diabète avec un mauvais contrôle glycémique (HbA1c > 9 %), introduction d'un antidiabétique ou d'un médicament anti-obésité dans les 6 derniers mois précédant le dépistage.
• Antécédents de chirurgie de pontage gastro-intestinal ou d'ingestion de médicaments connus pour produire une stéatose hépatique, notamment des corticostéroïdes, des œstrogènes à forte dose, du méthotrexate, de la tétracycline ou de l'amiodarone au cours des 6 derniers mois.
• Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie, y compris l'insuffisance cardiaque congestive, les maladies coronariennes, les maladies cérébrovasculaires, les maladies pulmonaires, l'insuffisance rénale, la transplantation d'organe, les maladies psychiatriques graves, les tumeurs malignes qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le traitement par TRO19622 et /ou un suivi adéquat.
• infection par le VIH.
• Abus de substances actives, comme les drogues inhalées ou injectables au cours de l'année précédente.
• Grossesse ou incapacité à pratiquer une contraception adéquate chez les femmes en âge de procréer.
• Malignité active sauf carcinome basocellulaire cutané.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la compétence ou la conformité ou pourrait entraver l'achèvement de l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2 (obésité de grade III).
• Diabète de type 1 ou diabète de type 2 traité à l'insuline.
• Troubles de l'hémostase ou traitement en cours par anticoagulants.
• Antécédents ou troubles du rythme cardiaque actuels et/ou antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris infarctus du myocarde, à l'exception des patients présentant uniquement une hypertension bien contrôlée.
• Participation à toute autre étude expérimentale sur un médicament ou une thérapie au cours des 3 mois précédents.
• Être éventuellement dépendant de l'enquêteur ou du commanditaire (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, un employé affilié).
• Médicaments pouvant interférer avec l'absorption du TRO19622