Estudio exploratorio para evaluar el efecto a corto plazo sobre las enzimas hepáticas y la seguridad de TRO19622 en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos mayores de 18 años.

• Elevación persistente de ALT (> 2 veces el ULN del laboratorio local del centro de investigación) durante los 6 meses anteriores al inicio del estudio.

  • No más de un valor ALT dentro del rango normal en el último año.
  • Los pacientes deben haber tenido una medición de ALT al menos una vez cada 6 meses dentro del año anterior a la inclusión.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de esteatohepatitis en biopsia dentro de los 2 años anteriores a la entrada en el protocolo.

• Enfermedad hepática compensada con los siguientes criterios hematológicos, bioquímicos y serológicos al entrar en protocolo:

  • Hemoglobina > 11 g/dL para mujeres y > 12 g/dL para hombres
  • Glóbulos blancos (WBC) > 2,5 K/UL
  • Recuento de neutrófilos > 1,5 K/UL
  • Plaquetas > 100 K/UL
  • Bilirrubina total < 35 µmol/L)
  • Albúmina > 36 g/L
  • TP > 80% .
  • Creatinina sérica dentro de los límites normales
• Ninguna otra causa de enfermedad hepática crónica (autoinmune, cirrosis biliar primaria, VHB, Wilson, déficit de alfa-1-antitripsina, hemocromatosis, etc.)
• Si corresponde, tener una diabetes estable, definida como HbA1c < 9 % y glucemia en ayunas < 10 mmol/L, sin cambios en la medicación en los 6 meses anteriores y sin síntomas nuevos asociados con la diabetes en los 3 meses anteriores.
• En su caso tener una condición metabólica estable (diagnóstico realizado al menos 6 meses antes de la inclusión), sin cambios importantes de peso o exámenes de laboratorio.
• Prueba de embarazo negativa o post menopausia.
• Tener un electrocardiograma (ECG) sin ninguna anomalía clínicamente significativa.
• Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de otra forma de enfermedad hepática.
• Antecedentes de ingesta excesiva de alcohol: consumo diario de alcohol > 30 g/día (3 bebidas al día) para varones y > 20 g/día (2 bebidas/día) para mujeres.
• Condición metabólica inestable: cambio de peso > +/- 10 % en el año anterior, diabetes con mal control glucémico (HbA1c > 9 %), introducción de un antidiabético o de un fármaco contra la obesidad en los últimos 6 meses antes de la selección.
• Antecedentes de cirugía de derivación gastrointestinal o ingestión de medicamentos que se sabe que producen esteatosis hepática, incluidos corticosteroides, estrógenos en dosis altas, metotrexato, tetraciclina o amiodarona en los 6 meses anteriores.
• Enfermedades sistémicas significativas o importantes distintas de la enfermedad hepática, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar, insuficiencia renal, trasplante de órganos, enfermedad psiquiátrica grave, malignidad que, en opinión del investigador, impediría el tratamiento con TRO19622 y /o seguimiento adecuado.
• infección por VIH
• Abuso de sustancias activas, como drogas inhaladas o inyectadas en el año anterior.
• Embarazo o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados en mujeres en edad fértil.
• Malignidad activa excepto carcinoma basocelular cutáneo.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida la competencia o el cumplimiento o posiblemente dificulte la finalización del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) >40 kg/m2 (obesidad Grado III).
• Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 tratada con insulina.
• Trastornos de la hemostasia o tratamiento actual con anticoagulantes.
• Antecedentes de arritmias cardíacas actuales o actuales y/o antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluido infarto de miocardio, excepto en pacientes con hipertensión arterial bien controlada.
• Participación en cualquier otro fármaco en investigación o estudio de terapia en los 3 meses anteriores.
• Ser posiblemente dependiente del Investigador o del Patrocinador (p. ej., incluidos, entre otros, empleados afiliados).
• Medicamentos que podrían interferir con la absorción de TRO19622