Saracatinib bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen im Stadium III oder IV, die durch eine Operation nicht entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Melanom

  • Erkrankung im Stadium IV oder inoperables Stadium III
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion, die in ≥ 1 Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder als ≥ 10 mm mittels Spiral-Computertomographie (CT) genau gemessen werden kann
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mcL
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Gesamtbilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Proteinurie ≤ 1+ laut Teststreifen ODER 24-Stunden-Urinprotein ≤ 1 g
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen vor der Studie bis zum Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Es liegen keine allergischen Reaktionen in der Vergangenheit vor, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie AZD0530 zurückzuführen sind
• Keine QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall ≥ 480 ms) oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
• Keine schlecht kontrollierte Hypertonie (z. B. systolischer Blutdruck [BP] von ≥ 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck von ≥ 90 mm Hg)
• Keine Erkrankung (z. B. eine Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist), vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre, die die Fähigkeit, AZD0530-Tabletten zu schlucken, beeinträchtigen

• Keine interkurrente Herzfunktionsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
• Keine aktuelle Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt
• Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer definitiv behandelter, lokalisierter, nicht-melanozytärer Hautkrebs oder niedriggradige Neoplasien des Gebärmutterhalses
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen und nicht mehr als eine vorherige Behandlung bei fortgeschrittener Erkrankung
• Kein früherer Kinaseinhibitor mit Aktivität gegen Src-Kinasen bei metastasiertem Melanom
• Mehr als 4 Wochen seit der letzten Einnahme von luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten

• Keine gleichzeitigen verbotenen Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Wirkstoffe oder Substanzen

  • Verbotene Medikamente sollten 7 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis von AZD0530 und für 7 Tage nach dem Absetzen von AZD0530 abgesetzt werden
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder kommerziellen Therapien