Sarakatynib w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak z przerzutami

  • Stopień IV lub nieoperacyjny stopień III choroby
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT)
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Białe krwinki (WBC) ≥ 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirubina całkowita w normie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Białkomocz ≤ 1+ w teście paskowym LUB białkomocz dobowy ≤ 1 g
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed badaniem aż do zakończenia badanego leczenia
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD0530
• Brak wydłużenia odstępu QTc (definiowanego jako odstęp QTc ≥ 480 ms) lub innych istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG)
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (np. skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥ 140 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 90 mm Hg)
• Brak stanu (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa, która upośledza zdolność połykania tabletek AZD0530

• Brak współistniejących dysfunkcji serca, w tym między innymi następujących:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
• Brak niedawnej historii choroby niedokrwiennej serca, w tym zawału mięśnia sercowego
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem definitywnie leczonego, zlokalizowanego, nieczerniakowego raka skóry lub nowotworu szyjki macicy o niskim stopniu złośliwości
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniego i nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat leczenia zaawansowanej choroby
• Brak wcześniejszego inhibitora kinazy o aktywności przeciwko kinazom Src w przerzutowym czerniaku
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący
• Nie stosować skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

• Brak jednocześnie zabronionych środków lub substancji czynnych cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).

  • Zakazane leki należy odstawić na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki AZD0530 i na 7 dni po odstawieniu AZD0530
• Żadnych innych równoległych środków badawczych ani terapii komercyjnych