Saracatinibe no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III ou IV que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Melanoma metastático confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença em estágio IV ou estágio III irressecável
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm por tomografia computadorizada (TC) espiral
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Proteinúria ≤ 1+ por tira reagente OU proteína na urina de 24 horas ≤ 1 g
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz antes do estudo até a conclusão do tratamento do estudo
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD0530
• Sem prolongamento do QTc (definido como um intervalo QTc ≥ 480 ms) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG)
• Sem hipertensão mal controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica [PA] ≥ 140 mm Hg ou PA diastólica ≥ 90 mm Hg)
• Nenhuma condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa que prejudica a capacidade de engolir comprimidos de AZD0530

• Sem disfunção cardíaca intercorrente, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
• Sem história recente de doença isquêmica do coração, incluindo infarto do miocárdio
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma localizado, definitivamente tratado, ou neoplasia cervical de baixo grau
• Pelo menos 4 semanas desde antes e não mais do que um regime de tratamento anterior para doença avançada
• Nenhum inibidor anterior de quinase com atividade contra Src quinases para melanoma metastático
• Mais de 4 semanas desde o uso anterior de agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante
• Sem terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Nenhum agente ou substância ativa concomitante proibida do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

  • Medicamentos proibidos devem ser descontinuados 7 dias antes da administração da primeira dose de AZD0530 e por 7 dias após a descontinuação de AZD0530
• Nenhum outro agente experimental concomitante ou terapia comercial