Saracatinib nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III o stadio IV che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Melanoma metastatico confermato istologicamente o citologicamente

  • Stadio IV o malattia di stadio III non resecabile
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante tomografia computerizzata spirale (TC)
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina totale normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteinuria ≤ 1+ mediante dipstick OPPURE proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≤ 1 g
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima dello studio fino al completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD0530
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc (definito come un intervallo QTc ≥ 480 msec) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG)
• Assenza di ipertensione scarsamente controllata (ad es. pressione arteriosa sistolica [PA] ≥ 140 mm Hg o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg)
• Nessuna condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale che comporta l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV), procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva che compromette la capacità di deglutire le compresse di AZD0530

• Nessuna disfunzione cardiaca intercorrente inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
• Nessuna storia recente di cardiopatia ischemica incluso infarto del miocardio
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo definitivo, localizzato o neoplasia cervicale di basso grado
• Almeno 4 settimane dal precedente e non più di un precedente regime di trattamento per malattia avanzata
• Nessun precedente inibitore della chinasi con attività contro le chinasi Src per il melanoma metastatico
• Più di 4 settimane da precedenti agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Nessun agente o sostanza attiva concomitante del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

  • I farmaci proibiti devono essere interrotti 7 giorni prima della somministrazione della prima dose di AZD0530 e per 7 giorni dopo l'interruzione di AZD0530
• Nessun altro agente sperimentale concomitante o terapie commerciali