Saracatinib en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Melanoma metastásico confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad en estadio IV o estadio III no resecable
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales o como ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada (TC) espiral
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 O Karnofsky PS 60-100 %
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteinuria ≤ 1+ por tira reactiva O proteína en orina de 24 horas ≤ 1 g
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes del estudio hasta la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD0530
• Sin prolongación del intervalo QTc (definida como un intervalo QTc ≥ 480 ms) u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG)
• Sin hipertensión mal controlada (p. ej., presión arterial sistólica [PA] de ≥ 140 mm Hg o PA diastólica de ≥ 90 mm Hg)
• Sin afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que impida tomar medicamentos por vía oral o requiera alimentación por vía intravenosa), procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o úlcera péptica activa que impida la capacidad de tragar tabletas de AZD0530

• Sin disfunción cardíaca intercurrente que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
• Sin antecedentes recientes de cardiopatía isquémica, incluido infarto de miocardio.
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma localizado, tratado definitivamente, o neoplasia cervical de bajo grado
• Al menos 4 semanas desde el tratamiento anterior y no más de un régimen de tratamiento previo para la enfermedad avanzada
• Sin inhibidor de quinasa previo con actividad contra quinasas Src para melanoma metastásico
• Más de 4 semanas desde la administración previa de agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Sin sustancias o agentes activos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) prohibidos concurrentes

  • Los medicamentos prohibidos deben suspenderse 7 días antes de la administración de la primera dosis de AZD0530 y durante los 7 días posteriores a la suspensión de AZD0530
• Ningún otro agente en investigación concurrente o terapias comerciales