Саракатиниб в лечении пациентов с меланомой стадии III или стадии IV, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая меланома

  • Стадия IV или нерезектабельная стадия III заболевания
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражение ≥ 1, которое можно точно измерить в ≥ 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ)
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности (PS) 0-2 ИЛИ Karnofsky PS 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Общий билирубин в норме
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Протеинурия ≤ 1+ по тест-полоске ИЛИ белок в моче за 24 часа ≤ 1 г
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные методы контрацепции до начала исследования и до завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD0530.
• Отсутствие удлинения интервала QTc (определяемого как интервал QTc ≥ 480 мс) или других значительных отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии (например, систолическое артериальное давление [АД] ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.)
• Отсутствие состояния (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или потребность в внутривенном питании), предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва, которая ухудшает способность глотать таблетки AZD0530

• Отсутствие интеркуррентной сердечной дисфункции, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
• Отсутствие в недавнем анамнезе ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением окончательно вылеченного локализованного немеланомного рака кожи или новообразования шейки матки низкой степени злокачественности.
• Не менее 4 недель с момента предыдущего и не более одного предшествующего режима лечения запущенного заболевания
• Нет предшествующего ингибитора киназы с активностью против киназ Src для метастатической меланомы
• Более 4 недель после приема агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

• Отсутствие одновременно запрещенных цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) активных агентов или веществ.

  • Запрещенные препараты следует прекратить за 7 дней до введения первой дозы AZD0530 и в течение 7 дней после прекращения приема AZD0530.
• Никаких других параллельных исследуемых агентов или коммерческих методов лечения.