Saracatinib v léčbě pacientů s melanomem stadia III nebo stadia IV, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický melanom

  • Stádium IV nebo neresekabilní stadium III onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT)
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Celkový bilirubin v normě
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Proteinurie ≤ 1+ pomocí proužku NEBO bílkovina v moči ≤ 1 g za 24 hodin
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí před studií až do dokončení studijní léčby používat účinnou antikoncepci
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD0530
• Žádné prodloužení QTc (definované jako QTc interval ≥ 480 ms) nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG)
• Žádná špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický krevní tlak [BP] ≥ 140 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg)
• Žádný stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo požadavek na IV výživu), předchozí chirurgické zákroky ovlivňující vstřebávání nebo aktivní peptický vřed, který zhoršuje schopnost polykat tablety AZD0530

• Žádná interkurentní srdeční dysfunkce včetně, ale bez omezení na následující:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
• Žádná nedávná anamnéza ischemické choroby srdeční včetně infarktu myokardu
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let, kromě definitivně léčené, lokalizované, nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního novotvaru nízkého stupně
• Nejméně 4 týdny od předchozího a ne více než jednoho předchozího léčebného režimu pro pokročilé onemocnění
• Žádný předchozí inhibitor kinázy s aktivitou proti Src kinázám pro metastatický melanom
• Více než 4 týdny od předchozích agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u pacientů s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).

• Žádné souběžné zakázané látky nebo látky působící na cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).

  • Zakázané léky by měly být vysazeny 7 dní před podáním první dávky AZD0530 a 7 dní po vysazení AZD0530
• Žádné další souběžné výzkumné látky nebo komerční terapie