Quantitative Messung der Nährstoffsubstratverwertung bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Zu den Studiengruppen gehören ALS-Patienten mit und ohne respiratorischer Insuffizienz, beurteilt anhand ihrer FVC und der Verwendung von entweder nicht-invasiver oder invasiver Beatmung zusammen mit normalen Kontrollen. Bei allen Patienten wird der Ernährungszustand durch Gewichtsmessung und Bestimmung des Urin-Harnstoff-Stickstoffs (über eine 24-Stunden-Urinprobe), Albumin- und Präalbuminspiegel und Fragen zu kürzlichen Gewichtsveränderungen beurteilt. Darüber hinaus werden für ALS-Patienten klinische Daten zu Alter des Patienten, Krankheitsdauer, Ort des Ausbruchs sowie ALS-FRS (Amyotrophe Lateralsklerose-Funktionsbewertungsskala) und Lungenfunktionstests erhoben. Wenn diese Daten bereits aus der Krankenakte verfügbar sind, wie sie üblicherweise während der Routineversorgung durchgeführt werden, werden die Daten aus der Patientenakte bezogen.

5 ml Blut werden zur Messung von Serumalbumin, Präalbumin und TNF-α entnommen. Antigenes TNF-α, bioaktives TNF-α und Rezeptorserum sTNF-RI und TNF-RII werden mit Standard-ELISA-Kits und zytolytischen Assays gemessen.

Respiratory Quotients (RQs) werden mit einem Stoffwechselwagen sowohl bei Kontrollen als auch bei ALS-Patienten gemessen. Zunächst werden VCO2 und VO2 des Patienten gemessen – während der Patient in eine an das Gerät angeschlossene Maske atmet. RQ wird anhand der Gleichung von Lavoisier und Laplace berechnet: RQ = VCO2/VO2.

Dies ist jedoch keine genaue Darstellung, da nur Fette und Kohlenhydrate als Quellen für diese Gase berücksichtigt werden. Ein korrigierter Nicht-Protein-RQ (NPRQ) RQ wird anhand einer 24-Stunden-Urinprobe und der Messung des Urin-Harnstoff-Stickstoffs (24-Stunden-UUN) berechnet. Dies gibt uns die Menge an Protein an, die pro 24 Stunden oxidiert wird. Dann wird unter Anwendung des Prinzips, dass ein Gramm Harnstickstoff die Verbrennung einer Proteinmenge darstellt, die 5,925 l Sauerstoff benötigt und 4,75 l Kohlendioxid produziert, die Menge an Sauerstoff und Kohlendioxid berechnet, die mit dem Proteinstoffwechsel verbunden ist. Diese berechneten VO2 und VCO2 werden dann von den mit dem Stoffwechselwagen gemessenen Gesamtwerten abgezogen und der korrigierte Nicht-Protein-RQ wird berechnet.

Der korrigierte respiratorische Quotient wird dann verwendet, um die Menge der Nährsubstratverwertung in der Patientenpopulation unter Verwendung von Tabelle 7.2 zu berechnen. Nicht-Protein-Atmungsquotient und die relative Menge an oxidierten Kohlenhydraten und Fetten und Energie pro Liter Sauerstoff (Anhang-I).v Die Menge (Gramm) an Kohlenhydraten und Fetten, die pro NPRQ verwendet wird, wird aufgezeichnet.

Die Proteinabbaurate (PCR) wird ebenfalls anhand der folgenden Gleichung berechnet:

PCR = [24 h UUN(g) + 4] x 6,25 (g/Tag). Die klinischen Informationen werden zusammen mit den Testergebnissen in einer Tabelle gesammelt, in der Patienten und Kontrollen anonymisiert werden. Diese Tabelle wird für die Analyse verwendet.

Primäre Endpunkte sind die Analyse der Nährsubstratverwertung mit und ohne Beeinträchtigung der Atemwege. Sekundäre Endpunkte umfassen die Korrelation in der Zusammensetzung der Substratverwertung zwischen Patienten, die ein Beatmungsgerät verwenden, und solchen, die dies nicht tun, den Patienten mit und ohne PEG-Sonde in jeder Gruppe, und die Korrelation der Substratverwertung mit dem Krankheitsstadium, beurteilt durch die ALSFRS-Score, Gewichtsveränderungen und Krankheitsdauer.

Dies ist ein einmaliges Testverfahren, und der Patient wird nicht gebeten, für einen weiteren Besuch zurückzukehren.