Mononukleäre Knochenmarkszellen- und hyperbare Sauerstofftherapie bei Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 40 bis 65 Jahren.
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
• Geistig stabil und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
• Klinische Vorgeschichte, die mit Typ-2-Diabetes (T2DM) gemäß der Definition des Expertenausschusses für die Diagnose und Klassifizierung von Diabetes mellitus vereinbar ist
• Beginn der T2DM-Erkrankung im Alter von ≥ 35 Jahren.
• T2DM-Dauer ≥ 3 und ≤ 20 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Basales C-Peptid 0,3–2,0 ng/ml
• HbA1c ≥ 7,5 und ≤ 12 % vor der medikamentösen Standardtherapie (SMT). Die Patienten müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Monate lang mit SMT behandelt worden sein. Die Insulindosis und die Metformin-Dosis sollten in den drei Monaten vor der Randomisierung stabil sein.
• HbA1c ≥ 7,5 und ≤ 9,5 % zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Die tägliche Gesamtinsulindosis (TDD) zum Zeitpunkt der Randomisierung sollte 1,0 Einheiten/Tag/kg nicht überschreiten

Ausschlusskriterien:

• BMI >35 kg/m2.
• Insulinbedarf von > 100 U/Tag.
• HbA1c >9,5 %. (zum Zeitpunkt der Randomisierung)
• C-reaktives Protein (hs-CRP) >3,00
• Unkontrollierter Blutdruck: SBP > 160 mmHg oder DBP > 100 mmHg zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung, Serumkreatinin > 1,5 mg/dl (Männer) und 1,4 mg/dl (Frauen).
• Proteinurie > 300 mg/Tag
• Hinweise auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung, eine bestehende Herzinsuffizienz bei der körperlichen Untersuchung und/oder ein akutes Koronarsyndrom in den letzten 6 Monaten.
• Für weibliche Teilnehmer: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder mangelnde Bereitschaft, während der Dauer der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Für männliche Teilnehmer: Fortpflanzungsabsicht 3 Monate vor oder nach dem Eingriff oder mangelnde Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Norplant®, Depo-Provera® und Barrieregeräte mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Die alleinige Verwendung von Kondomen ist nicht akzeptabel
• Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose, wie durch einen positiven Hauttest oder ein klinisches Erscheinungsbild festgestellt, oder in Behandlung wegen Verdacht auf Tuberkulose. Positive Tests sind nur dann akzeptabel, wenn sie mit einer Vorgeschichte von Impfungen in Zusammenhang stehen und keine Anzeichen einer aktiven Infektion vorliegen. Ansonsten sind positive Tests nicht akzeptabel, auch wenn zum Zeitpunkt der Auswertung keine aktive Infektion vorliegt
• Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Zigaretten-/Zigarrenrauchen
• Der Hgb-Ausgangswert liegt unter den unteren Normalgrenzen des örtlichen Labors. Lymphopenie (<1.000/L), Neutropenie (<1.500/L) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen <100.000/L).
• Eine Vorgeschichte von Faktor-V-Mangel oder einer anderen Koagulopathie, definiert durch INR >1,5, PTT >40, PT >15.
• Jede Koagulopathie oder jeder medizinische Zustand, der nach der Transplantation eine langfristige Antikoagulanzientherapie (z. B. Warfarin) erfordert (eine Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin ist zulässig) oder Patienten mit einem INR > 1,5.
• Akute oder chronische Pankreatitis.
• Symptomatische Magengeschwürerkrankung.
• Hyperlipidämie trotz medikamentöser Therapie (Nüchtern-LDL-Cholesterin >130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl).
• Sie werden wegen einer Krankheit behandelt, die eine chronische Anwendung systemischer Steroide erfordert.
• Symptomatische Cholezystolithiasis.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
• Einweisung ins Krankenhaus aus beliebigem Grund innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (Einverständniserklärung unterzeichnen).
• Vorliegen einer aktiven proliferativen diabetischen Retinopathie oder eines Makulaödems
• Jede bösartige Erkrankung
• Abnorme Leberfunktion >1,5 x ULN
• Bauchaortenaneurysma
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls
• Jeder Patient mit akuter oder subakuter Dekompensation aufgrund von Diabetes
• Jede akute oder chronische Infektionserkrankung, die nach den Kriterien des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen würde.
• Personen mit Hypoproteinämie, Kachexie oder Endstadien
• Probanden mit Vorgeschichte von Anorexie/Bulimie
• Personen mit Ateminsuffizienz
• Personen mit einer Vorgeschichte von chronischer Sinusitis (Sinusitis, die im vergangenen Jahr länger als 8 Wochen anhielt) oder wiederkehrender akuter Sinusitis (Sinusitis, die im vergangenen Jahr mehr als viermal länger als 4 Wochen andauerte).
• Jegliche Kontraindikation für eine hyperbare Sauerstoffbehandlung
• Probanden, die mit Medikamenten behandelt werden, die das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel: Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione und Glucagon-ähnliche Peptid-1-(GLP-1)-Analoga (Exenatide, Byetta), Pramlintid (Amylin), Dipeptidylpeptidase IV ( DPP-IV)-Inhibitoren (d. h. Sitagliptin, Januvia)
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigt.