Beenmerg mononucleaire cel en hyperbare zuurstoftherapie bij diabetes mellitus

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 40 tot 65 jaar.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Mentaal stabiel en in staat om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol.
• Klinische voorgeschiedenis compatibel met diabetes type 2 (T2DM) zoals gedefinieerd door het Comité van deskundigen voor de diagnose en classificatie van diabetes mellitus
• Begin van T2DM-ziekte op ≥ 35 jaar.
• T2DM duur ≥ 3 en ≤ 20 jaar op het moment van inschrijving.
• Basaal C-peptide 0,3-2,0 ng/ml
• HbA1c ≥ 7,5 en ≤ 12% vóór standaard medische therapie (SMT). Patiënten moeten voorafgaand aan randomisatie minimaal 4 maanden met SMT zijn behandeld. Insulinedosis en metforminedoses dienen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie stabiel te zijn.
• HbA1c ≥ 7,5 en ≤ 9,5% op het moment van randomisatie.
• De totale dagelijkse dosis insuline (TDD) op het moment van randomisatie mag niet hoger zijn dan 1,0 eenheden/dag/kg

Uitsluitingscriteria:

• BMI >35kg/m2.
• Insulinebehoefte > 100 E/dag.
• HbA1c >9,5%. (op het moment van randomisatie)
• C-reactief proteïne (hs-CRP) >3,00
• Ongecontroleerde bloeddruk: SBP >160 mmHg of DBP >100 mmHg op het moment van randomisatie.
• Bewijs van nierdisfunctie, serumcreatinine > 1,5 mg/dl (mannen) en 1,4 mg/dl (vrouwen).
• Proteïnurie > 300 mg/dag
• Bewijs van hart- en vaatziekten, bestaand congestief hartfalen bij lichamelijk onderzoek en/of acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden.
• Voor vrouwelijke deelnemers: positieve zwangerschapstest, momenteel borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Voor mannelijke deelnemers: intentie tot voortplanting 3 maanden voor of na de ingreep of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken. Orale anticonceptiva, Norplant®, Depo-Provera® en barrièremiddelen met zaaddodend middel zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden; alleen gebruikte condooms zijn niet acceptabel
• Actieve infectie, waaronder hepatitis C, hiv of tuberculose zoals bepaald door een positieve huidtest of klinische presentatie, of onder behandeling voor vermoedelijke tuberculose. Positieve tests zijn alleen acceptabel als ze verband houden met een voorgeschiedenis van eerdere vaccinatie zonder enig teken van actieve infectie. Positieve tests zijn anders niet acceptabel, zelfs als er op het moment van evaluatie geen actieve infectie is
• Bekend actief alcohol- of middelenmisbruik, waaronder het roken van sigaretten/sigaren
• Baseline Hgb onder de ondergrens van normaal in het plaatselijke laboratorium; lymfopenie (<1.000/l), neutropenie (<1.500/l) of trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/l).
• Een voorgeschiedenis van factor V-deficiëntie of andere coagulopathie gedefinieerd door INR >1,5, PTT >40, PT >15.
• Elke coagulopathie of medische aandoening die een langdurige behandeling met anticoagulantia vereist (bijv. Warfarine) na transplantatie (behandeling met een lage dosis aspirine is toegestaan) of patiënten met een INR >1,5.
• Acute of chronische pancreatitis.
• Symptomatische maagzweerziekte.
• Hyperlipidemie ondanks medische therapie (nuchter LDL-cholesterol > 130 mg/dl, behandeld of onbehandeld; en/of nuchtere triglyceriden > 200 mg/dl).
• Behandeling ondergaan voor een medische aandoening die chronisch gebruik van systemische steroïden vereist.
• Symptomatische cholecystolithiase.
• Gebruik van eventuele onderzoeksagenten binnen 4 weken na inschrijving.
• Ziekenhuisopname om welke reden dan ook in de 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving (ondertekening toestemming).
• Aanwezigheid van actieve proliferatieve diabetische retinopathie of macula-oedeem
• Elke maligniteit
• Abnormale leverfunctie >1,5 x ULN
• Buikslagaderaneurysma
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident
• Elke patiënt met acute of subacute decompensatie door diabetes
• Elke acute of chronische besmettelijke aandoening die volgens de criteria van de onderzoeker een risico voor de patiënt zou vormen.
• Proefpersonen met hypoproteïnemie, cachexie of terminale toestanden
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van anorexia/boulimia
• Proefpersonen met ademhalingsinsufficiëntie
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische sinusitis (sinusitis die het afgelopen jaar meer dan 8 weken aanhield) of terugkerende acute sinusitis (sinusitis die meer dan vier keer in het afgelopen jaar langer dan 4 weken aanhield.
• Elke contra-indicatie voor hyperbare zuurstofbehandeling
• Proefpersonen die worden behandeld met medicijnen die de uitkomst van het onderzoek kunnen verstoren, zoals: Sulfonylurea, Thiazolidinedionen en glucagonachtige peptide 1 (GLP-1)-analogen (Exenatide, Byetta), Pramlintide (Amylin), Dipeptidyl-peptidase IV ( DPP-IV)-remmers (d.w.z. Sitagliptine, Januvia)
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige afronding van het onderzoek in de weg staat.