Terapia con células mononucleares de médula ósea y oxígeno hiperbárico en la diabetes mellitus

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de 40 a 65 años de edad.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Mentalmente estable y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo de estudio.
• Historia clínica compatible con diabetes tipo 2 (DM2) según la definición del Comité de Expertos en el Diagnóstico y clasificación de la Diabetes Mellitus
• Inicio de la enfermedad de DM2 a los ≥ 35 años de edad.
• Duración de la DM2 ≥ 3 y ≤ 20 años en el momento de la inscripción.
• Péptido C basal 0,3-2,0 ng/mL
• HbA1c ≥ 7,5 y ≤ 12 % antes del tratamiento médico estándar (SMT). Los pacientes deben haber sido tratados con SMT durante un mínimo de 4 meses antes de la aleatorización. Las dosis de insulina y metformina deben ser estables durante los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• HbA1c ≥ 7,5 y ≤ 9,5 % en el momento de la aleatorización.
• La dosis diaria total de insulina (TDD) en el momento de la aleatorización no debe exceder 1,0 unidades/día/kg

Criterio de exclusión:

• IMC >35 kg/m2.
• Requerimientos de insulina > 100 U/día.
• HbA1c >9,5%. (en el momento de la aleatorización)
• Proteína C reactiva (hs-CRP) >3,00
• Presión arterial no controlada: PAS >160 mmHg o PAD >100 mmHg en el momento de la aleatorización.
• Evidencia de disfunción renal, creatinina sérica > 1,5 mg/dl (hombres) y 1,4 mg/dl (mujeres).
• Proteinuria > 300 mg/día
• Evidencia de enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardíaca congestiva existente en el examen físico y/o síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses.
• Para participantes femeninas: prueba de embarazo positiva, actualmente amamantando o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del estudio. Para participantes masculinos: intención de procrear 3 meses antes o después de la intervención o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas. Los anticonceptivos orales, Norplant®, Depo-Provera® y los dispositivos de barrera con espermicida son métodos anticonceptivos aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables
• Infección activa que incluye hepatitis C, VIH o TB según lo determinado por una prueba cutánea positiva o presentación clínica, o bajo tratamiento por sospecha de TB. Las pruebas positivas son aceptables solo si están asociadas con un historial de vacunación previa en ausencia de cualquier signo de infección activa. De lo contrario, las pruebas positivas no son aceptables, incluso en ausencia de cualquier infección activa en el momento de la evaluación.
• Abuso activo conocido de alcohol o sustancias, incluido el tabaquismo de cigarrillos/cigarros
• Hgb basal por debajo de los límites inferiores de lo normal en el laboratorio local; linfopenia (<1000/L), neutropenia (<1500/L) o trombocitopenia (plaquetas <100 000/L).
• Antecedentes de deficiencia de Factor V u otra coagulopatía definida por INR >1,5, PTT >40, PT >15.
• Cualquier coagulopatía o condición médica que requiera terapia anticoagulante a largo plazo (por ejemplo, warfarina) después del trasplante (se permite el tratamiento con aspirina en dosis bajas) o pacientes con un INR> 1.5.
• Pancreatitis aguda o crónica.
• Enfermedad de úlcera péptica sintomática.
• Hiperlipidemia a pesar de la terapia médica (colesterol LDL en ayunas > 130 mg/dl, tratado o no tratado; y/o triglicéridos en ayunas > 200 mg/dl).
• Recibir tratamiento por una afección médica que requiera el uso crónico de esteroides sistémicos.
• Colecistolitiasis sintomática.
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Ingreso hospitalario por cualquier motivo en los 14 días previos al ingreso (firma consentimiento).
• Presencia de retinopatía diabética proliferativa activa o edema macular
• Cualquier malignidad
• Función hepática anormal >1,5 x LSN
• Aneurisma aórtico abdominal
• Historia de accidente cerebrovascular
• Cualquier paciente con descompensación aguda o subaguda de la diabetes
• Cualquier condición infecciosa aguda o crónica que a criterio del investigador suponga un riesgo para el paciente.
• Sujetos con hipoproteinemia, caquexia o estados terminales
• Sujetos con antecedentes de anorexia/bulimia
• Sujetos con insuficiencia respiratoria
• Sujetos con antecedentes de sinusitis crónica (sinusitis que duró más de 8 semanas en el último año) o sinusitis aguda recurrente (sinusitis que duró más de 4 semanas más de cuatro veces en el último año.
• Cualquier contraindicación para el tratamiento con oxígeno hiperbárico
• Sujetos que estén siendo tratados con cualquier medicamento que pueda interferir con el resultado del estudio, como: sulfonilureas, tiazolidinedionas y análogos del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) (Exenatida, Byetta), pramlintida (amilina), dipeptidil-peptidasa IV ( inhibidores de la DPP-IV) (es decir, Sitagliptina, Januvia)
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la realización segura del ensayo.