Células Mononucleares da Medula Óssea e Oxigenoterapia Hiperbárica no Diabetes Mellitus

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 40 e 65 anos.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
• Mentalmente estável e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.
• História clínica compatível com diabetes tipo 2 (DM2) conforme definido pelo Comitê de Especialistas no Diagnóstico e Classificação do Diabetes Mellitus
• Início da doença de DM2 em ≥ 35 anos de idade.
• Duração do DM2 ≥ 3 e ≤ 20 anos no momento da inscrição.
• peptídeo C basal 0,3-2,0 ng/mL
• HbA1c ≥ 7,5 e ≤ 12% antes da terapia médica padrão (SMT). Os pacientes devem ter sido tratados com SMT por no mínimo 4 meses antes da randomização. A dose de insulina e as doses de metformina devem ser estáveis ​​durante os 3 meses anteriores à randomização.
• HbA1c ≥ 7,5 e ≤ 9,5% no momento da randomização.
• A dose diária total de insulina (TDD) no momento da randomização não deve exceder 1,0 unidades/dia/kg

Critério de exclusão:

• IMC >35 kg/m2.
• Necessidades de insulina > 100 U/dia.
• HbA1c >9,5%. (no momento da randomização)
• Proteína C-reativa (hs-CRP) >3,00
• Pressão arterial não controlada: PAS >160 mmHg ou PAD >100 mmHg no momento da randomização.
• Evidência de disfunção renal, creatinina sérica > 1,5 mg/dl (homens) e 1,4 mg/dl (mulheres).
• Proteinúria > 300 mg/dia
• Evidência de doença cardiovascular, insuficiência cardíaca congestiva existente no exame físico e/ou síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses.
• Para participantes do sexo feminino: teste de gravidez positivo, amamentação atual ou falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo. Para participantes do sexo masculino: intenção de procriar 3 meses antes ou depois da intervenção ou falta de vontade de usar medidas eficazes de contracepção. Contraceptivos orais, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivos de barreira com espermicida são métodos contraceptivos aceitáveis; preservativos usados ​​sozinhos não são aceitáveis
• Infecção ativa, incluindo hepatite C, HIV ou TB, conforme determinado por um teste cutâneo positivo ou apresentação clínica, ou sob tratamento para suspeita de TB. Testes positivos são aceitos apenas se associados a história de vacinação anterior na ausência de qualquer sinal de infecção ativa. Testes positivos não são aceitáveis, mesmo na ausência de qualquer infecção ativa no momento da avaliação
• Álcool ativo conhecido ou abuso de substâncias, incluindo cigarro/charuto
• Hgb basal abaixo dos limites inferiores do normal no laboratório local; linfopenia (<1.000/L), neutropenia (<1.500/L) ou trombocitopenia (plaquetas <100.000/L).
• Uma história de deficiência de Fator V ou outra coagulopatia definida por INR >1,5, PTT >40, PT >15.
• Qualquer coagulopatia ou condição médica que exija terapia anticoagulante de longo prazo (por exemplo, varfarina) após transplante (tratamento com aspirina em baixa dose é permitido) ou pacientes com INR > 1,5.
• Pancreatite aguda ou crônica.
• Doença ulcerosa péptica sintomática.
• Hiperlipidemia apesar da terapia médica (colesterol LDL em jejum > 130 mg/dl, tratado ou não tratado; e/ou triglicerídeos em jejum > 200 mg/dl).
• Receber tratamento para uma condição médica que requer o uso crônico de esteróides sistêmicos.
• Colecistolitíase sintomática.
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Internação hospitalar por qualquer motivo nos 14 dias anteriores à inscrição (assinatura do termo de consentimento).
• Presença de retinopatia diabética proliferativa ativa ou edema macular
• Qualquer malignidade
• Função hepática anormal >1,5 x LSN
• Aneurisma da aorta abdominal
• História de acidente vascular cerebral
• Qualquer paciente com descompensação aguda ou subaguda do diabetes
• Qualquer quadro infeccioso agudo ou crônico que a critério do investigador seria um risco para o paciente.
• Indivíduos com hipoproteinemia, caquexia ou estados terminais
• Indivíduos com histórico de anorexia/bulimia
• Indivíduos com insuficiência respiratória
• Indivíduos com histórico de sinusite crônica (sinusite com duração superior a 8 semanas no último ano) ou sinusite aguda recorrente (sinusite com duração superior a 4 semanas mais de quatro vezes no último ano).
• Qualquer contra-indicação ao tratamento com oxigênio hiperbárico
• Indivíduos que estão sendo tratados com qualquer medicamento que possa interferir no resultado do estudo, como: Sulfonilureias, Tiazolidinedionas e análogos do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (Exenatide, Byetta), Pramlintide (Amilina), Dipeptidil-peptidase IV ( DPP-IV) inibidores (ou seja, Sitagliptina, Januvia)
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, irá interferir na conclusão segura do estudo.