Reproduzierbarkeit der Child-Turcotte-Pugh (CTP)-Bewertung und NRL972-Pharmakokinetik bei Patienten mit Zirrhose

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Geschlecht: männlich und weiblich (nicht gebärfähiges Alter = postmenopausale oder medizinisch adäquate Empfängnisverhütung).
• Ethnizität: Beliebig.
• Alter: 18 bis 80 Jahre.
• Freiwillige Patienten mit der Diagnose einer klinisch stabilen Leberzirrhose mit einer CTP-Klasse A, B und C, jedoch ausgenommen freiwillige Patienten mit der Diagnose einer primären biliären Zirrhose, primär sklerosierenden Cholangitis und zystischer Fibrose-assoziierter Lebererkrankung.
• Keine vorherige Lebertransplantation oder beabsichtigte Lebertransplantation innerhalb der nächsten 6 Monate nach der Einschreibung.
• Kein vorheriger transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS) oder portokavale Anastomose (PCA).
• Medizinisch geeignet, sich den protokolldefinierten Verfahren ohne übermäßiges Risiko und Unannehmlichkeiten zu unterziehen.
• Keine vorherige Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfprodukt innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme, außer epidemiologische oder Beobachtungsstudien.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Teilnahme an dieser Studie (mit Ausnahme von geplanten Wiederholungstests in Bezug auf technische Schwierigkeiten beim Ersttest oder beim erneuten Screening).
• Blutspende während der letzten 60 Tage oder eine Vorgeschichte mit übermäßigem Blutverlust innerhalb der letzten 3 Monate, beurteilt nach klinischem Ermessen.
• Jegliche Spende von Keimzellen, Blut, Organen oder Knochenmark im Verlauf der Studie.
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Allergie (einschließlich Überempfindlichkeit gegen das IMP).
• Vorhandensein einer klinisch relevanten akuten oder chronischen Infektion (andere als chronische Virushepatitis, falls zutreffend).
• Vorhandensein einer hepatischen Enzephalopathie Grad 3 oder 4
• Instabiles klinisches Erscheinungsbild einer Leberzirrhose (kein Abschluss der Teilnahme an der Studie innerhalb von 6 Wochen möglich).
• Anwendung einer verwirrenden Begleitmedikation (siehe Abschnitt 7.5.7).
• Vorhandensein oder Anamnese einer (Ko-)Morbidität im Endstadium (mit Ausnahme der Auswirkungen einer Leberzirrhose), wie z. B.: Malignität und klinisch relevante systemische Erkrankungen.
• Vorhandensein einer primären und/oder hepatischen Malignität.
• Verdacht oder Beweis dafür, dass der freiwillige Patient nicht vertrauenswürdig und zuverlässig ist.
• Verdacht oder Nachweis, dass der freiwillige Patient nicht in der Lage ist, eine freiwillige Einwilligung zu geben oder die diesbezüglichen Informationen zu verstehen.
• Primär biliäre Zirrhose und primär sklerosierende Cholangitis.
• Mukoviszidose.
• Freiwillige Patienten, die Mitarbeiter am Prüfzentrum, Verwandte oder Ehepartner des Prüfarztes sind.
• Aktueller Drogen- oder Medikamentenmissbrauch.

Besondere Einschränkungen für freiwillige Patientinnen:

• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist.

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, deren Karriere oder Lebensstil den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließt, und Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder andere Mittel sterilisiert wurden, es sei denn, sie erfüllen die folgende Definition von postmenopausal :

  • 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/m oder 6 Wochen nach chirurgischer bilateraler Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie oder Hysterektomie

  • ODER eine oder mehrere der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden:

    • chirurgische Sterilisation (z. B. beidseitige Tubenligatur, Vasektomie)
    • hormonelle Empfängnisverhütung (implantierbar, Pflaster, oral) und
    • Doppelbarrieremethoden (jede Doppelkombination aus: Intrauterinpessar, Kondom für Mann oder Frau mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm, Portiokappe).