Naloxon SR-Kapseln bei Patienten mit Opioid-induzierter Verstopfung

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Männliche oder weibliche Probanden über 18 Jahre
• Einnahme einer Opioid-Vollagonistentherapie (oral oder transdermal) für anhaltende nicht krebsbedingte Schmerzen für mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch
• Probanden mit einer mindestens 3-wöchigen Vorgeschichte von OIC vor der Grundlinie; wenn die Darmfunktionsstörung überwiegend auf Opioide zurückzuführen ist und nach Beginn einer Opioidtherapie einsetzt
• Probanden mit <3 SBMs pro Woche und einem oder mehreren Darmsymptomen (unvollständige Entleerung, Pressen, harte/kleine Pellets) bei mindestens 25 % der Stuhlgänge während des Screeningzeitraums
• Die Probanden müssen bereit sein, alle aktuellen Abführmittel (Verstopfung) abzubrechen. Bisacodyl wird nach Bedarf bereitgestellt und eingenommen

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder verwenden eine angemessene Empfängnisverhütung (entweder IUP, orale oder Depotkontrazeptiva oder Barriere plus Spermizid). Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, müssen mindestens 2 Monate vor der Einschreibung damit begonnen haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Symptome, die auf eine nicht opioidbedingte Darmfunktionsstörung hindeuten (z. Reizdarmsyndrom – intermittierende Verstopfung oder Durchfall) oder in den 4 Wochen vor dem Ausgangswert Durchfall oder weichen Stuhlgang haben
• Chronische Verstopfung in der Anamnese vor Beginn der Opioidtherapie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, von denen bekannt ist, dass sie die Darmpassage beeinträchtigen oder zu Darmfunktionsstörungen beitragen (außer OIC)
• Chronische Stuhlinkontinenz
• Patienten mit Kolostomie, Ileostomie oder Kolektomie mit ileorektaler Anastomose
• Probanden mit einer neoplastischen Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren (außer bei Basalzellkarzinom oder nicht metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Haut)

• Probanden, die Opioide zur Behandlung von Drogenabhängigkeit einnehmen Probanden, die keines der folgenden Kriterien in Bezug auf die Basismedikation erfüllen. Die Analgesie (einschließlich Opioide und NSAIDs) sollte während der gesamten Studie stabil sein.

  • Jede Ausgangs-Analgesie muss mindestens 4 Wochen lang in einer stabilen Dosis verabreicht worden sein. Wenn die Nicht-Opioid-Analgesie vor kurzem abgesetzt wurde, muss sie mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert gestoppt worden sein
  • Abführmittel (außerhalb der vom Protokoll erlaubten) sind nicht erlaubt; diese Wirkstoffe müssen beim Screening-Besuch abgesetzt worden sein.
  • Die Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Darmpassagezeit beeinflussen (mit Ausnahme von Opioiden), ist nicht erlaubt (siehe Abschnitt 6.9 für Ausnahmen).
  • Die Verwendung von gemischten Agonisten/Antagonisten oder partiell agonistischen Opioiden ist nicht erlaubt (z. Buprenorphin, Pentazocin, Cyclazocin, Nalbuphin, Nalorphin)
  • Experimentelle Wirkstoffe müssen mindestens 8 Wochen vor dem Screening oder für einen Zeitraum abgesetzt worden sein, der 5 Halbwertszeiten (t½) des Wirkstoffs entspricht (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten und/oder anhaltenden Störungen, die nach Meinung der Prüfärzte die Bewertungen der klinischen Studie beeinflussen können
  • Probanden mit Labortests, die beim Screening als klinisch signifikant erachtet wurden.
  • Patienten, die nicht gehfähig sind, d. h. bettlägerig sind oder die Verwendung einer Kommode benötigen
  • Probanden, die für die Dauer der Studie nicht verfügbar sein werden, die wahrscheinlich das Protokoll nicht einhalten oder die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als ungeeignet erachtet werden