Cápsulas de naloxona SR en pacientes con estreñimiento inducido por opioides

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Recibir terapia con agonistas opioides completos (orales o transdérmicos) para el dolor persistente no relacionado con el cáncer, durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial
• Sujetos con al menos un historial de 3 semanas de OIC antes de la línea de base; donde la disfunción intestinal se debe predominantemente a los opioides y comenzó después del inicio de la terapia con opioides
• Sujetos con <3 SBM a la semana y que experimentan uno o más síntomas intestinales (evacuación incompleta, esfuerzo, gránulos duros/pequeños) para el 25 % o más de las deposiciones durante el período de selección
• Los sujetos deben estar dispuestos a interrumpir toda la terapia actual con laxantes (estreñimiento). Se proporcionará bisacodyl y se tomará según sea necesario.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil, a menos que estén estériles quirúrgicamente o utilicen métodos anticonceptivos adecuados (ya sea DIU, anticonceptivos orales o de depósito, o barrera más espermicida). Las mujeres que usan anticonceptivos orales deben haber comenzado a usarlo al menos 2 meses antes de la inscripción
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Síntomas sugestivos de disfunción intestinal no relacionada con opioides (p. IBS - estreñimiento intermitente o diarrea) o tiene diarrea o heces sueltas en las 4 semanas anteriores a la línea de base
• Historia de estreñimiento crónico antes de comenzar la terapia con opioides
• Trastornos gastrointestinales que se sabe que afectan el tránsito intestinal o contribuyen a la disfunción intestinal (aparte de OIC)
• Incontinencia fecal crónica
• Sujetos que tienen una colostomía, ileostomía o colectomía con anastomosis ileorrectal
• Sujetos con antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas no metastásico de la piel)

• Sujetos que toman opioides para el control de la adicción a las drogas Sujetos que no cumplen ninguno de los siguientes criterios con respecto a los medicamentos de referencia. La analgesia (incluidos los opioides y los AINE) debe ser estable durante todo el ensayo.

  • Cualquier analgesia basal debe haberse administrado a una dosis estable durante un mínimo de 4 semanas. Si la analgesia no opioide se interrumpió recientemente, debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes de la línea de base
  • No se permiten laxantes (fuera de los permitidos por el protocolo); estos agentes deben haber sido descontinuados en la visita de selección.
  • No se permite el uso de drogas que se sabe que afectan el tiempo de tránsito intestinal (que no sean opioides) (consulte la Sección 6.9 para conocer las excepciones)
  • No se permite el uso de opioides mixtos agonistas/antagonistas o agonistas parciales (p. buprenorfina, pentazocina, ciclazocina, nalbufina, nalorfina)
  • Los agentes experimentales deben haber sido descontinuados al menos 8 semanas antes de la selección, o por un período equivalente a 5 vidas medias (t½) del agente (lo que sea más largo)
  • Sujetos con antecedentes de trastorno clínicamente significativo y/o persistente que, en opinión de los investigadores, pueda afectar las evaluaciones del ensayo clínico
  • Sujetos con cualquier prueba de laboratorio considerada clínicamente significativa en la selección.
  • Sujetos no ambulatorios, es decir, postrados en cama o que requieren el uso de un inodoro
  • Sujetos que no estarán disponibles durante la duración del ensayo, que probablemente no cumplan con el protocolo o que el investigador considere inadecuados por cualquier otra razón