Bewertung der Aktivität, Sicherheit und Pharmakologie von IPH2101, einem humanen monoklonalen Antikörper bei Patienten mit multiplem Myelom (REMYKIR)

Einschlusskriterien:

1. MM, das anfänglich eine systemische Therapie erforderte und eine Erstlinienbehandlung erhielt, konventionelle Dosen von Chemotherapien oder Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Transplantation hämatopoetischer Zellen, gefolgt von einer Konsolidierungsbehandlung oder nicht.

2. Als auswertbar angesehene Resterkrankung mit:

   • Quantifizierbares Serum-M-Protein: ≥ 3 g/l, außer bei Spikes im Beta-Globulin-Bereich. In diesem speziellen Fall gilt Serum-M-Protein als quantifizierbar, wenn ≥ 10 g/l
   • Wenn das Serum-M-Protein < 3 g/l ist, messbare beteiligte freie Leichtketten ≥ 100 mg/l und ein anormales Verhältnis freier Leichtketten (< 0,26 oder > 1,65)

3. Reaktionen, die partiell (PR und VGPR) und auf einem Plateau sind

   • Ein partielles Ansprechen sollte die einheitlichen IMWG-Ansprechkriterien erfüllen: eine ≥ 50 %ige Reduktion des Serum-M-Proteins vor der First-Line-Chemotherapiebehandlung und eine Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden;
   • Sehr gutes partielles Ansprechen gemäß den IMWG Uniform Response Criteria mit 90 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Proteinspiegel < 100 mg/24 h; außerdem sollte das M-Protein im Gammaglobulin-Bereich ansteigen;

   • Die Plateauphase ist definiert durch:

     • Für Patienten mit Serum-M-Protein ≥ 3 g/l: Stabile M-Protein-Spiegel im Serum während mindestens 2 Monaten, die an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Proben überprüft werden, wobei die dritte Bewertung innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt durchgeführt wird. Schwankungen von ± 25 % und ± 2 g/l der Serum-M-Protein-Spiegel sind zulässig.
     • Für Patienten mit Serum-M-Protein < 3 g/l: Stabile Spiegel freier Leichtketten im Serum während mindestens 2 Monaten, die an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Proben überprüft werden, wobei die dritte Bewertung innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt durchgeführt wird. Schwankungen von ± 25 % der beteiligten freien Leichtketten im Serum sind zulässig.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

5. Klinische Laborwerte beim Screening:

   • Berechnete Kreatinin-Clearance (nach MDRD) > 50 ml/min
   • Blutplättchen > 50 x 109 /l
   • ANC > 1 x 109/l
   • Bilirubinspiegel < 1,5 ULN; ALT und AST < 2,5 ULN
6. Männlicher oder weiblicher Patient, der während der gesamten Studie anerkannte wirksame Verhütungsmittel (orale Kontrazeptiva, IUCD, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee) akzeptiert und anwenden kann.
7. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Aktivitäten eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

1. Alter < 18 Jahre oder > 75 Jahre
2. Vorherige Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie mit Imid (Thalidomid, Lenalidomid) oder Bortezomib innerhalb der letzten 2 Monate
3. Behandlung mit Chemotherapie, systemischem Kortikosteroid innerhalb der letzten 2 Monate
4. Behandlung mit Wachstumsfaktoren (EPO, G- oder GM-CSF) innerhalb des letzten 1 Monats
5. Strahlentherapie bei Knochen- oder viszeralen Läsionen innerhalb der letzten 3 Monate
6. Verwendung eines Prüfmittels innerhalb der letzten 2 Monate
7. Primäre oder assoziierte Amyloidose
8. Periphere Neuropathie Grad ≥ III gemäß CTCAE des NCI

9. Abnormaler Herzstatus mit einem der folgenden

   1. Stauungsinsuffizienz im NYHA-Stadium III oder IV
   2. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
   3. symptomatische Herzrhythmusstörungen trotz Behandlung
10. Aktuelle aktive Infektionskrankheit oder positive Serologie für HIV, HCV oder positives Hbs-Antigen
11. Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung
12. Schwerwiegende gleichzeitige unkontrollierte medizinische Störung
13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen für weniger als 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom)
14. Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Zell- oder soliden Organtransplantation
15. Schwangere oder stillende Frauen
16. Jeglicher medizinischer Zustand, der vom Prüfarzt als mit der Studienteilnahme nicht vereinbar angesehen wird
17. Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern