Evaluación de la actividad, seguridad y farmacología de IPH2101, un anticuerpo monoclonal humano en pacientes con mieloma múltiple (REMYKIR)

Criterios de inclusión:

1. MM que requirió inicialmente una terapia sistémica y recibió un tratamiento de primera línea, dosis convencionales de quimioterapia o quimioterapia a altas dosis y un trasplante autólogo de células hematopoyéticas, seguido o no de un tratamiento de consolidación.

2. Enfermedad residual considerada evaluable con:

   • Proteína M sérica cuantificable: ≥ 3 g/l, excepto pico en el área de beta globulina. En este caso particular, la proteína M sérica se considera cuantificable si ≥ 10 g/l
   • Si la proteína M sérica es < 3 g/l, las cadenas ligeras libres implicadas medibles son ≥ 100 mg/l y una proporción anormal de cadenas ligeras libres (<0,26 o > 1,65)

3. Respuestas que son parciales (PR y VGPR) y en meseta

   • La respuesta parcial debe cumplir con los criterios de respuesta uniforme del IMWG: una reducción ≥ 50 % del valor de la proteína M sérica antes del tratamiento de quimioterapia de primera línea y una reducción de la proteína M urinaria de 24 h en ≥ 90 % o a < 200 mg/24 h;
   • Muy buena respuesta parcial de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme del IMWG con una reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M en orina < 100 mg/24 h; además, la proteína M debería aumentar en el área de la gammaglobulina;

   • La fase de meseta se define por:

     • Para pacientes con proteína M sérica ≥ 3 g/l: niveles estables de proteína M en suero durante al menos 2 meses verificados en al menos 3 muestras consecutivas, con la tercera evaluación realizada dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Se permiten fluctuaciones de ± 25 % y ± 2 g/l en los niveles de proteína M en suero.
     • Para pacientes con proteína M sérica < 3 g/l: niveles estables de cadenas ligeras libres en suero durante al menos 2 meses controlados en al menos 3 muestras consecutivas, con la tercera evaluación realizada dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Se permiten fluctuaciones de ± 25 % de la Cadena Ligera Libre del suero involucrado.
4. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

5. Valores de laboratorio clínico en la selección:

   • Aclaramiento de creatinina calculado (según MDRD) > 50 ml/min
   • Plaquetas > 50 x 109 /l
   • RAN > 1 x 109 /l
   • Niveles de bilirrubina < 1,5 ULN; ALT y AST < 2,5 LSN
6. Paciente masculino o femenino que acepta y es capaz de utilizar métodos anticonceptivos eficaces reconocidos (anticonceptivos orales, DIU, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) durante todo el estudio.
7. Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo

Criterio de exclusión:

1. Edad < 18 años o > 75 años
2. Tratamiento previo de consolidación/mantenimiento con Imid (talidomida, lenalidomid) o bortezomib en los últimos 2 meses
3. Tratamiento con quimioterapia, corticoides sistémicos en los 2 meses previos
4. Tratamiento con factores de crecimiento (EPO, G- o GM-CSF) en el mes anterior
5. Radioterapia para lesión ósea o visceral en los últimos 3 meses
6. Uso de cualquier agente en investigación en los últimos 2 meses
7. Amiloidosis primaria o asociada
8. Neuropatía periférica de grado ≥ III según el CTCAE del NCI

9. Estado cardíaco anormal con cualquiera de los siguientes

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la NYHA
   2. infarto de miocardio en los últimos 6 meses
   3. arritmia cardíaca sintomática a pesar del tratamiento
10. Enfermedad infecciosa activa actual o serología positiva para VIH, VHC o antígeno Hbs positivo
11. Antecedentes o enfermedad autoinmune actual
12. Trastorno médico no controlado concurrente grave
13. Antecedentes de otras neoplasias malignas durante menos de 5 años (aparte del carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ)
14. Antecedentes de trasplante alogénico de células hematopoyéticas o de órganos sólidos
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. Cualquier condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el estudio.
17. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.