Avaliação da Atividade, Segurança e Farmacologia do IPH2101, um Anticorpo Monoclonal Humano em Pacientes com Mieloma Múltiplo (REMYKIR)

Critério de inclusão:

1. MM que inicialmente necessitou de terapia sistêmica e recebeu tratamento de primeira linha, doses convencionais de quimioterapia ou quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células hematopoiéticas, seguido ou não de tratamento de consolidação.

2. Doença residual considerada avaliável com:

   • Proteína M sérica quantificável: ≥ 3 g/l, exceto pico na área de beta globulina. Neste caso particular, a proteína M sérica é considerada quantificável se ≥ 10g/l
   • Se a proteína M sérica for < 3g/l, cadeias leves livres mensuráveis ​​envolvidas ≥ 100 mg/le uma relação de cadeias leves livres anormal (<0,26 ou > 1,65)

3. Respostas que são parciais (PR e VGPR) e em platô

   • A resposta parcial deve atender aos critérios de resposta uniforme do IMWG: uma redução ≥ 50% do valor da proteína M sérica antes do tratamento quimioterápico de primeira linha e uma redução na proteína M urinária de 24h em ≥ 90% ou < 200 mg /24h;
   • Resposta parcial muito boa de acordo com os critérios de resposta uniforme do IMWG com redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina < 100 mg/24h; além disso, a proteína M deve aumentar na área de gamaglobulina;

   • A fase de platô é definida por:

     • Para pacientes com proteína M sérica ≥ 3g/l: níveis estáveis ​​de proteína M no soro durante pelo menos 2 meses verificados em pelo menos 3 amostras consecutivas, com a terceira avaliação realizada dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. São permitidas flutuações de ± 25 % e ± 2 g/l nos níveis séricos de proteína M.
     • Para pacientes com proteína M sérica < 3g/l: níveis estáveis ​​de cadeias leves livres no soro durante pelo menos 2 meses verificados em pelo menos 3 amostras consecutivas, com a terceira avaliação realizada dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. São permitidas flutuações de ± 25% das Cadeias Leves Livres envolvidas no soro.
4. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

5. Valores laboratoriais clínicos na triagem:

   • Depuração de creatinina calculada (de acordo com MDRD) > 50 ml/min
   • Plaquetas > 50 x 109/l
   • ANC > 1 x 109/l
   • Níveis de bilirrubina < 1,5 LSN; ALT e AST < 2,5 LSN
6. Paciente do sexo masculino ou feminino que aceita e é capaz de usar contraceptivos eficazes reconhecidos (contraceptivos orais, DIU, método contraceptivo de barreira em conjunto com geleia espermicida) durante o estudo.
7. Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo

Critério de exclusão:

1. Idade < 18 anos ou > 75 anos
2. Terapia anterior de consolidação/manutenção com Imid (talidomida, lenalidomida) ou bortezomibe nos últimos 2 meses
3. Tratamento com quimioterapia, corticosteroide sistêmico nos últimos 2 meses
4. Tratamento com fatores de crescimento (EPO, G- ou GM-CSF) no último mês 1
5. Radioterapia para lesão óssea ou visceral nos últimos 3 meses
6. Uso de qualquer agente experimental nos últimos 2 meses
7. Amiloidose primária ou associada
8. Neuropatia periférica de grau ≥ III de acordo com o CTCAE do NCI

9. Estado cardíaco anormal com qualquer um dos seguintes

   1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da NYHA
   2. infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
   3. arritmia cardíaca sintomática apesar do tratamento
10. Doença infecciosa ativa atual ou sorologia positiva para HIV, HCV ou antígeno Hbs positivo
11. Histórico ou doença autoimune atual
12. Distúrbio médico concomitante grave não controlado
13. História de outra malignidade por menos de 5 anos (além de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero)
14. História de transplante alogênico de células hematopoiéticas ou órgãos sólidos
15. Mulheres grávidas ou lactantes
16. Qualquer condição médica que seja considerada pelo investigador como incompatível com a participação no estudo
17. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento