Hodnocení aktivity, bezpečnosti a farmakologie IPH2101, lidské monoklonální protilátky u pacientů s mnohočetným myelomem (REMYKIR)

Kritéria pro zařazení:

1. MM, která zpočátku vyžadovala systémovou terapii a dostávala léčbu první linie, konvenční dávky chemoterapie nebo vysokodávkovou chemoterapii a autologní transplantaci krvetvorných buněk, po níž následovala nebo nebyla konsolidační léčba.

2. Reziduální onemocnění považované za hodnotitelné s:

   • Kvantifikovatelný sérový M-protein: ≥ 3 g/l, s výjimkou nárůstu v oblasti beta globulinu. V tomto konkrétním případě se sérový M-protein považuje za kvantifikovatelný, pokud ≥ 10 g/l
   • Pokud je sérový M-protein < 3 g/l, měřitelné podíly volných lehkých řetězců ≥ 100 mg/l a abnormální poměr volných lehkých řetězců (<0,26 nebo > 1,65)

3. Odpovědi, které jsou částečné (PR a VGPR) a v plató

   • Částečná odpověď by měla splňovat kritéria jednotné odpovědi IMWG: ≥ 50% snížení hodnoty sérového M-proteinu před první linií chemoterapie a snížení 24h M-proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg/24h;
   • Velmi dobrá částečná odpověď podle kritérií jednotné odpovědi IMWG s 90% nebo větším snížením sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24h; dále by M-protein měl narůstat v oblasti gama globulinu;

   • Fáze plató je definována:

     • U pacientů se sérovým M-proteinem ≥ 3g/l: stabilní hladiny M-proteinu v séru po dobu alespoň 2 měsíců kontrolovány na alespoň 3 po sobě jdoucích vzorcích, přičemž třetí hodnocení bylo provedeno do 4 týdnů před vstupem do studie. Kolísání hladin M-proteinu v séru o ± 25 % a ± 2 g/l jsou povoleny.
     • Pro pacienty se sérovým M-proteinem < 3 g/l: stabilní hladiny volných lehkých řetězců v séru po dobu alespoň 2 měsíců kontrolované na alespoň 3 po sobě jdoucích vzorcích, přičemž třetí hodnocení bylo provedeno do 4 týdnů před vstupem do studie. Jsou povoleny fluktuace ± 25 % zahrnutého séra Free Light Chain.
4. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

5. Klinické laboratorní hodnoty při screeningu:

   • Vypočtená clearance kreatininu (podle MDRD) > 50 ml/min
   • Krevní destičky > 50 x 109 /l
   • ANC > 1 x 109 /l
   • Hladiny bilirubinu < 1,5 ULN; ALT a AST < 2,5 ULN
6. Pacient mužského nebo ženského pohlaví, který během studie přijímá a je schopen používat uznávanou účinnou antikoncepci (orální antikoncepce, IUCD, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé).
7. Podepsaný informativní souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 let nebo > 75 let
2. Předchozí konsolidační/udržovací léčba Imidem (thalidomid, lenalidomid) nebo bortezomibem během posledních 2 měsíců
3. Léčba chemoterapií, systémovými kortikosteroidy během předchozích 2 měsíců
4. Léčba růstovými faktory (EPO, G- nebo GM-CSF) během předchozího 1 měsíce
5. Radioterapie pro kostní nebo viscerální léze během posledních 3 měsíců
6. Použití jakékoli zkoumané látky během posledních 2 měsíců
7. Primární nebo přidružená amyloidóza
8. Periferní neuropatie stupně ≥ III podle CTCAE NCI

9. Abnormální srdeční stav s některým z následujících

   1. NYHA stadium III nebo IV městnavé srdeční selhání
   2. infarktu myokardu za posledních 6 měsíců
   3. symptomatická srdeční arytmie navzdory léčbě
10. Aktuální aktivní infekční onemocnění nebo pozitivní sérologie na HIV, HCV nebo pozitivní Hbs antigen
11. Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo v současnosti
12. Závažná souběžná nekontrolovaná zdravotní porucha
13. Anamnéza jiné malignity po dobu kratší než 5 let (kromě bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku)
14. Alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo solidních orgánů v anamnéze
15. Těhotné nebo kojící ženy
16. Jakýkoli zdravotní stav, který je zkoušejícím považován za neslučitelný s účastí ve studii
17. Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol