Оценка активности, безопасности и фармакологии человеческого моноклонального антитела IPH2101 у пациентов с множественной миеломой (REMYKIR)

Критерии включения:

1. ММ, которая изначально требовала системной терапии и получила лечение первой линии, обычные дозы химиотерапии или высокодозную химиотерапию и аутологическую трансплантацию гемопоэтических клеток с последующим или без консолидирующего лечения.

2. Остаточное заболевание считается поддающимся оценке при:

   • Поддающийся количественному определению М-белок сыворотки: ≥ 3 г/л, за исключением всплеска в области бета-глобулина. В этом конкретном случае М-белок сыворотки считается поддающимся количественному определению, если ≥ 10 г/л.
   • Если сывороточный М-белок < 3 г/л, поддающиеся измерению вовлеченные свободные легкие цепи ≥ 100 мг/л и аномальное соотношение свободных легких цепей (<0,26 или > 1,65)

3. Ответы, которые являются частичными (PR и VGPR) и на плато

   • Частичный ответ должен соответствовать единым критериям ответа IMWG: снижение уровня М-белка в сыворотке крови на ≥ 50 % до химиотерапии первой линии и снижение уровня М-белка в моче на ≥ 90 % или до < 200 мг/24 ч через 24 часа;
   • Очень хороший частичный ответ в соответствии с унифицированными критериями ответа IMWG со снижением уровня М-белка в сыворотке на 90% или более плюс уровень М-белка в моче < 100 мг/24 ч; кроме того, М-белок должен пикнуть в области гамма-глобулина;

   • Фаза плато определяется:

     • Для пациентов с содержанием М-белка в сыворотке ≥ 3 г/л: стабильные уровни М-белка в сыворотке в течение как минимум 2 месяцев проверяются как минимум в 3 последовательных образцах, при этом третья оценка проводится в течение 4 недель до включения в исследование. Допускаются колебания уровня М-белка в сыворотке крови ± 25 % и ± 2 г/л.
     • Для пациентов с сывороточным М-белком < 3 г/л: стабильные уровни свободных легких цепей в сыворотке в течение как минимум 2 месяцев проверялись как минимум в 3 последовательных образцах, третья оценка проводилась в течение 4 недель до включения в исследование. Допускаются колебания в пределах ± 25 % вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке.
4. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.

5. Клинико-лабораторные показатели при скрининге:

   • Расчетный клиренс креатинина (по MDRD) > 50 мл/мин.
   • Тромбоциты > 50 х 109/л
   • АЧН > 1 х 109/л
   • Уровень билирубина < 1,5 ВГН; АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН
6. Пациент мужского или женского пола, принимающий и способный использовать признанные эффективные средства контрацепции (оральные контрацептивы, ВМС, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем) на протяжении всего исследования.
7. Подписанное информированное согласие, полученное до любых действий, связанных с испытанием

Критерий исключения:

1. Возраст < 18 лет или > 75 лет
2. Предшествующая консолидирующая/поддерживающая терапия имидом (талидомид, леналидомид) или бортезомибом в течение последних 2 месяцев
3. Лечение химиотерапией, системными кортикостероидами в течение предшествующих 2 мес.
4. Лечение факторами роста (ЭПО, Г- или ГМ-КСФ) в течение предшествующего 1 месяца
5. Лучевая терапия при поражении костей или внутренних органов в течение последних 3 месяцев
6. Использование любого исследуемого агента в течение последних 2 месяцев
7. Первичный или ассоциированный амилоидоз
8. Периферическая невропатия ≥ III степени по СТСАЕ НЦИ

9. Аномальный сердечный статус с любым из следующих

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии по NYHA
   2. инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 мес.
   3. симптоматическая сердечная аритмия, несмотря на лечение
10. Текущее активное инфекционное заболевание или положительная серология на ВИЧ, ВГС или положительный антиген Hbs
11. История или текущее аутоиммунное заболевание
12. Серьезное сопутствующее неконтролируемое медицинское расстройство
13. История других злокачественных новообразований в течение менее 5 лет (кроме базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ)
14. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток или паренхиматозных органов в анамнезе
15. Беременные или кормящие женщины
16. Любое заболевание, которое исследователь считает несовместимым с участием в исследовании.
17. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.