Valutazione di attività, sicurezza e farmacologia di IPH2101 un anticorpo monoclonale umano in pazienti con mieloma multiplo (REMYKIR)

Criterio di inclusione:

1. MM che inizialmente ha richiesto una terapia sistemica e ha ricevuto un trattamento di prima linea, dosi convenzionali di chemioterapia o chemioterapia ad alte dosi e un trapianto autologo di cellule emopoietiche, seguito o meno da un trattamento di consolidamento.

2. Malattia residua considerata valutabile con:

   • Proteina M sierica quantificabile: ≥ 3 g/l, ad eccezione del picco nell'area della betaglobulina. In questo caso particolare la proteina M sierica è considerata quantificabile se ≥ 10 g/l
   • Se la proteina M sierica è < 3 g/l, catene leggere libere coinvolte misurabili ≥ 100 mg/l e un rapporto di catene leggere libere anormale (<0,26 o > 1,65)

3. Risposte che sono parziali (PR e VGPR) e in plateau

   • La risposta parziale deve soddisfare i criteri di risposta uniforme dell'IMWG: una riduzione ≥ 50% rispetto al valore della proteina M sierica prima del trattamento chemioterapico di prima linea e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥ 90% o a < 200 mg/24 ore;
   • Risposta parziale molto buona secondo i criteri di risposta uniforme dell'IMWG con una riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica più il livello di proteina M urinaria < 100 mg/24 ore; inoltre la proteina M dovrebbe aumentare nell'area delle gammaglobuline;

   • La fase di plateau è definita da:

     • Per i pazienti con proteina M sierica ≥ 3 g/l: livelli stabili di proteina M nel siero per almeno 2 mesi controllati su almeno 3 campioni consecutivi, con la terza valutazione eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Sono consentite fluttuazioni di ± 25 % e ± 2 g/l nei livelli sierici di proteina M.
     • Per i pazienti con proteina M sierica < 3 g/l: livelli stabili di catene leggere libere nel siero per almeno 2 mesi controllati su almeno 3 campioni consecutivi, con la terza valutazione eseguita entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Sono ammesse fluttuazioni di ± 25 % delle catene leggere libere del siero coinvolte.
4. Performance status ECOG di 0, 1 o 2.

5. Valori clinici di laboratorio allo screening:

   • Clearance della creatinina calcolata (secondo MDRD) > 50 ml/min
   • Piastrine > 50 x 109 /l
   • CAN > 1 x 109/l
   • Livelli di bilirubina < 1,5 ULN; ALT e AST < 2,5 ULN
6. Paziente maschio o femmina che accetta ed è in grado di utilizzare una contraccezione efficace riconosciuta (contraccettivi orali, IUCD, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida) durante lo studio.
7. Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 anni o > 75 anni
2. Precedente terapia di consolidamento/mantenimento con Imid (talidomide, lenalidomid) o bortezomib negli ultimi 2 mesi
3. Trattamento con chemioterapia, corticosteroidi sistemici nei 2 mesi precedenti
4. Trattamento con fattori di crescita (EPO, G- o GM-CSF) nel mese precedente
5. Radioterapia per lesioni ossee o viscerali negli ultimi 3 mesi
6. Uso di qualsiasi agente sperimentale negli ultimi 2 mesi
7. Amiloidosi primaria o associata
8. Neuropatia periferica di grado ≥ III secondo il CTCAE del NCI

9. Stato cardiaco anormale con uno qualsiasi dei seguenti

   1. Insufficienza cardiaca congestizia NYHA stadio III o IV
   2. infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti
   3. aritmia cardiaca sintomatica nonostante il trattamento
10. Malattia infettiva attiva in corso o sierologia positiva per HIV, HCV o antigene Hbs positivo
11. Storia o malattia autoimmune in corso
12. Grave disturbo medico concomitante non controllato
13. Storia di altri tumori maligni da meno di 5 anni (a parte il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma della cervice in situ)
14. Storia di cellule ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi solidi
15. Donne in gravidanza o in allattamento
16. Qualsiasi condizione medica considerata dallo sperimentatore incompatibile con la partecipazione allo studio
17. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up