Utvärdering av aktivitet, säkerhet och farmakologi för IPH2101, en human monoklonal antikropp hos patienter med multipelt myelom (REMYKIR)

Inklusionskriterier:

1. MM som initialt krävde en systemisk terapi och fick en förstahandsbehandling, konventionella doser av kemoterapier eller högdos kemoterapi och en autolog transplantation av hematopoetiska celler, följt eller inte av en konsolideringsbehandling.

2. Återstående sjukdom anses vara utvärderbar med:

   • Kvantifierbart M-protein i serum: ≥ 3 g/l, förutom spets i betaglobulinområdet. I detta speciella fall anses serum M-protein kvantifierbart om ≥ 10g/l
   • Om serum-M-protein är < 3 g/l, är mätbara involverade fria lätta kedjor ≥ 100 mg/l och ett onormalt förhållande mellan fria lätta kedjor (<0,26 eller > 1,65)

3. Svar som är partiella (PR och VGPR) och i platå

   • Partiell respons bör uppfylla IMWG:s enhetliga svarskriterier: en ≥ 50 % minskning från värdet av serum-M-protein före den första kemoterapibehandlingen och en minskning av 24-timmars M-protein i urin med ≥ 90 % eller till < 200 mg/24h;
   • Mycket bra partiellt svar enligt IMWG:s enhetliga svarskriterier med 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå < 100 mg/24h; dessutom bör M-proteinet spetsa i gammaglobulinområdet;

   • Platåfasen definieras av:

     • För patienter med serum M-protein ≥ 3g/l: stabila nivåer av M-protein i serum under minst 2 månader kontrolleras på minst 3 på varandra följande prover, med den tredje utvärderingen utförd inom 4 veckor innan studiestart. Fluktuationer på ± 25 % och ± 2 g/l i serum M-proteinnivåer är tillåtna.
     • För patienter med serum M-protein < 3g/l: stabila nivåer Fria lätta kedjor i serum under minst 2 månader kontrollerade på minst 3 på varandra följande prover, med den tredje utvärderingen utförd inom 4 veckor innan studiestart. Fluktuationer på ± 25 % av involverat serum Free Light Chain är tillåtna.
4. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.

5. Kliniska laboratorievärden vid screening:

   • Beräknat kreatininclearance (enligt MDRD) > 50 ml/min
   • Trombocyter > 50 x 109 /l
   • ANC > 1 x 109 /l
   • Bilirubinnivåer < 1,5 ULN; ALT och ASAT < 2,5 ULN
6. Manlig eller kvinnlig patient som accepterar och kan använda erkänt effektivt preventivmedel (perorala preventivmedel, IUCD, barriärpreventivmedelsmetod i kombination med spermiedödande gelé) under hela studien.
7. Undertecknat informerar samtycke som erhållits före alla rättegångsrelaterade aktiviteter

Exklusions kriterier:

1. Ålder < 18 år eller > 75 år
2. Tidigare konsoliderings-/underhållsbehandling med Imid (talidomid, lenalidomid) eller bortezomib under de senaste 2 månaderna
3. Behandling med kemoterapi, systemisk kortikosteroid under de senaste 2 månaderna
4. Behandling med tillväxtfaktorer (EPO, G- eller GM-CSF) under den föregående 1 månaden
5. Strålbehandling för ben- eller visceral lesion under de senaste 3 månaderna
6. Användning av undersökningsmedel under de senaste 2 månaderna
7. Primär eller associerad amyloidos
8. Perifer neuropati av grad ≥ III enligt CTCAE för NCI

9. Onormalt hjärtstatus med något av följande

   1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt
   2. hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
   3. symtomatisk hjärtarytmi trots behandling
10. Aktuell aktiv infektionssjukdom eller positiv serologi för HIV, HCV eller positivt Hbs-antigen
11. Historik av eller aktuell autoimmun sjukdom
12. Allvarlig samtidig okontrollerad medicinsk störning
13. Historik med annan malignitet i mindre än 5 år (förutom basalcellscancer i huden eller in situ cervixcarcinom)
14. Historik av allogena hematopoetiska celler eller solida organtransplantationer
15. Gravida eller ammande kvinnor
16. Varje medicinskt tillstånd som av utredaren betraktas som oförenligt med studiedeltagandet
17. Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat