Evaluering av aktivitet, sikkerhet og farmakologi til IPH2101, et humant monoklonalt antistoff hos pasienter med myelomatose (REMYKIR)

Inklusjonskriterier:

1. MM som opprinnelig krevde en systemisk terapi og fikk en førstelinjebehandling, konvensjonelle doser kjemoterapi eller høydose kjemoterapi og en autolog transplantasjon av hematopoietiske celler, etterfulgt eller ikke av en konsolideringsbehandling.

2. Restsykdom anses som evaluerbar med:

   • Kvantifiserbart serum M-protein: ≥ 3 g/l, bortsett fra topp i betaglobulinområdet. I dette spesielle tilfellet anses serum M-protein som kvantifiserbart hvis ≥ 10g/l
   • Hvis serum-M-protein er < 3g/l, er det målbart involvert frie lette kjeder ≥ 100 mg/l og et unormalt forhold mellom frie lette kjeder (<0,26 eller > 1,65)

3. Svar som er delvis (PR og VGPR) og på platå

   • Delvis respons bør oppfylle IMWG uniforme responskriterier: en ≥ 50 % reduksjon fra verdien av serum M-protein før førstelinjebehandling med kjemoterapi og en reduksjon i 24 timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer;
   • Meget god partiell respons i henhold til IMWG uniforme responskriterier med 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå < 100 mg/24 timer; videre bør M-proteinet stige i gammaglobulinområdet;

   • Platåfasen er definert av:

     • For pasienter med serum M-protein ≥ 3g/l: stabile nivåer av M-protein i serum i minst 2 måneder kontrollert på minst 3 påfølgende prøver, med den tredje evalueringen utført innen 4 uker før studiestart. Svingninger på ± 25 % og ± 2 g/l i serum M-proteinnivåer er tillatt.
     • For pasienter med serum M-protein < 3g/l: stabile nivåer Frie lette kjeder i serum i løpet av minst 2 måneder kontrollert på minst 3 påfølgende prøver, med den tredje evalueringen utført innen 4 uker før studiestart. Svingninger på ± 25 % av involvert serum Free Light Chain er tillatt.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

5. Kliniske laboratorieverdier ved screening:

   • Beregnet kreatininclearance (i henhold til MDRD) > 50 ml/min
   • Blodplater > 50 x 109 /l
   • ANC > 1 x 109 /l
   • Bilirubinnivåer < 1,5 ULN; ALT og AST < 2,5 ULN
6. Mannlig eller kvinnelig pasient som aksepterer og er i stand til å bruke anerkjent effektiv prevensjon (orale prevensjonsmidler, IUCD, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé) gjennom hele studien.
7. Signert informerer samtykke innhentet før noen prøverelaterte aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år eller > 75 år
2. Tidligere konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling med Imid (thalidomid, lenalidomid) eller bortezomib i løpet av de siste 2 månedene
3. Behandling med kjemoterapi, systemisk kortikosteroid innen de siste 2 månedene
4. Behandling med vekstfaktorer (EPO, G- eller GM-CSF) innen siste 1 måned
5. Strålebehandling for bein- eller visceral lesjon i løpet av de siste 3 månedene
6. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 2 månedene
7. Primær eller assosiert amyloidose
8. Perifer nevropati av grad ≥ III i henhold til CTCAE fra NCI

9. Unormal hjertestatus med noen av følgende

   1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
   2. hjerteinfarkt de siste 6 månedene
   3. symptomatisk hjertearytmi til tross for behandling
10. Aktuell aktiv infeksjonssykdom eller positiv serologi for HIV, HCV eller positivt Hbs-antigen
11. Anamnese med eller nåværende autoimmun sykdom
12. Alvorlig samtidig ukontrollert medisinsk lidelse
13. Anamnese med annen malignitet i mindre enn 5 år (bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller in situ cervix carcinom)
14. Anamnese med allogen hematopoietisk celle eller solid organtransplantasjon
15. Gravide eller ammende kvinner
16. Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med studiedeltakelsen
17. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen