Ocena aktywności, bezpieczeństwa i farmakologii ludzkiego przeciwciała monoklonalnego IPH2101 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (REMYKIR)

Kryteria przyjęcia:

1. MM, który początkowo wymagał leczenia ogólnoustrojowego i otrzymał leczenie pierwszego rzutu, konwencjonalne dawki chemioterapii lub chemioterapię w dużych dawkach oraz autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych, po którym następuje lub nie leczenie konsolidujące.

2. Choroba resztkowa uważana za dającą się ocenić na podstawie:

   • Oznaczalne stężenie białka M w surowicy: ≥ 3 g/l, z wyjątkiem skoku w obszarze beta globuliny. W tym konkretnym przypadku uważa się, że białko M w surowicy jest oznaczalne, jeśli wynosi ≥ 10 g/l
   • Jeśli białko M w surowicy wynosi < 3 g/l, mierzalne zaangażowane wolne łańcuchy lekkie ≥ 100 mg/l i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (<0,26 lub > 1,65)

3. Odpowiedzi, które są częściowe (PR i VGPR) i w fazie plateau

   • Częściowa odpowiedź powinna spełniać kryteria jednolitej odpowiedzi IMWG: zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥ 50% w stosunku do wartości sprzed pierwszego rzutu chemioterapii oraz zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥ 90% lub do < 200 mg/24h;
   • Bardzo dobra odpowiedź częściowa zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi IMWG z 90% lub większym zmniejszeniem stężenia białka M w surowicy oraz poziomu białka M w moczu < 100 mg/24h; ponadto białko M powinno wzrosnąć w obszarze gamma globuliny;

   • Faza plateau jest określona przez:

     • Dla pacjentów ze stężeniem białka M w surowicy ≥ 3 g/l: stabilny poziom białka M w surowicy przez co najmniej 2 miesiące sprawdzany w co najmniej 3 kolejnych próbkach, przy czym trzecią ocenę przeprowadza się w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Dopuszczalne są wahania poziomu białka M w surowicy ± 25 % i ± 2 g/l.
     • Dla pacjentów ze stężeniem białka M w surowicy < 3 g/l: stabilne poziomy wolnych łańcuchów lekkich w surowicy przez co najmniej 2 miesiące sprawdzane na co najmniej 3 kolejnych próbkach, przy czym trzecią ocenę przeprowadza się w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Dopuszczalne są fluktuacje ± 25% zaangażowanego wolnego łańcucha lekkiego w surowicy.
4. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.

5. Kliniczne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   • Obliczony klirens kreatyniny (wg MDRD) > 50 ml/min
   • Płytki krwi > 50 x 109 /l
   • ANC > 1 x 109 /l
   • Poziom bilirubiny < 1,5 GGN; AlAT i AspAT < 2,5 GGN
6. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej, który akceptuje i jest w stanie stosować uznaną skuteczną antykoncepcję (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z galaretką plemnikobójczą) przez cały okres badania.
7. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek < 18 lat lub > 75 lat
2. Wcześniejsza terapia konsolidacyjna/podtrzymująca Imidem (talidomid, lenalidomid) lub bortezomibem w ciągu ostatnich 2 miesięcy
3. Leczenie chemioterapią, ogólnoustrojowym kortykosteroidem w ciągu ostatnich 2 miesięcy
4. Leczenie czynnikami wzrostu (EPO, G- lub GM-CSF) w ciągu poprzedniego 1 miesiąca
5. Radioterapia zmian kostnych lub trzewnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
6. Wykorzystanie jakiegokolwiek agenta badawczego w ciągu ostatnich 2 miesięcy
7. Pierwotna lub związana amyloidoza
8. Neuropatia obwodowa stopnia ≥ III według CTCAE NCI

9. Nieprawidłowy stan serca z którymkolwiek z poniższych

   1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia NYHA
   2. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   3. objawowe zaburzenia rytmu serca pomimo leczenia
10. Aktualna aktywna choroba zakaźna lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, HCV lub pozytywny antygen Hbs
11. Historia lub obecna choroba autoimmunologiczna
12. Poważne współistniejące niekontrolowane zaburzenie medyczne
13. Historia innego nowotworu złośliwego krócej niż 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ)
14. Historia przeszczepu allogenicznych komórek krwiotwórczych lub narządów miąższowych
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
16. Każdy stan chorobowy, który badacz uzna za niezgodny z uczestnictwem w badaniu
17. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji