Evaluering af aktivitet, sikkerhed og farmakologi af IPH2101, et humant monoklonalt antistof hos patienter med myelomatose (REMYKIR)

Inklusionskriterier:

1. MM som oprindeligt krævede en systemisk terapi og modtog en førstelinjebehandling, konventionelle doser af kemoterapier eller højdosis kemoterapi og en autolog transplantation af hæmatopoietiske celler, efterfulgt eller ej af en konsolideringsbehandling.

2. Resterende sygdom anses for at være evaluerbar med:

   • Kvantificerbart serum M-protein: ≥ 3 g/l, undtagen spids i beta-globulinområdet. I dette særlige tilfælde betragtes serum-M-protein som kvantificerbart, hvis ≥ 10g/l
   • Hvis serum-M-protein er < 3g/l, er det målbare involverede frie lette kæder ≥ 100 mg/l og et unormalt forhold mellem frie lette kæder (<0,26 eller > 1,65)

3. Svar som er delvise (PR og VGPR) og i plateau

   • Delvis respons bør opfylde IMWG ensartede responskriterier: en ≥ 50 % reduktion fra værdien af ​​serum-M-protein før den første kemoterapibehandling og en reduktion i 24 timers urin-M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer;
   • Meget god delvis respons i henhold til IMWG ensartede responskriterier med 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer; desuden bør M-proteinet spidse til i gammaglobulinområdet;

   • Plateaufasen er defineret ved:

     • For patienter med serum M-protein ≥ 3g/l: stabile niveauer af M-protein i serum i mindst 2 måneder kontrolleret på mindst 3 på hinanden følgende prøver, med den tredje evaluering udført inden for 4 uger før studiestart. Udsving på ± 25 % og ± 2 g/l i serum M-proteinniveauer er tilladt.
     • For patienter med serum M-protein < 3g/l: stabile niveauer Frie lette kæder i serum i mindst 2 måneder kontrolleret på mindst 3 på hinanden følgende prøver, med den tredje evaluering udført inden for 4 uger før undersøgelsens start. Udsving på ± 25 % af involveret serum Free Light Chain er tilladt.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.

5. Kliniske laboratorieværdier ved screening:

   • Beregnet kreatininclearance (ifølge MDRD) > 50 ml/min
   • Blodplade > 50 x 109 /l
   • ANC > 1 x 109/l
   • Bilirubinniveauer < 1,5 ULN; ALT og ASAT < 2,5 ULN
6. Mandlig eller kvindelig patient, der accepterer og er i stand til at bruge anerkendt effektiv prævention (orale præventionsmidler, IUCD, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé) gennem hele undersøgelsen.
7. Underskrevet informere samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år eller > 75 år
2. Tidligere konsoliderings-/vedligeholdelsesbehandling med Imid (thalidomid, lenalidomid) eller bortezomib inden for de sidste 2 måneder
3. Behandling med kemoterapi, systemisk kortikosteroid inden for de foregående 2 måneder
4. Behandling med vækstfaktorer (EPO, G- eller GM-CSF) inden for den foregående 1 måned
5. Strålebehandling af knogle- eller visceral læsion inden for de sidste 3 måneder
6. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for de sidste 2 måneder
7. Primær eller associeret amyloidose
8. Perifer neuropati af grad ≥ III i henhold til CTCAE for NCI

9. Unormal hjertestatus med et af følgende

   1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
   2. myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
   3. symptomatisk hjertearytmi trods behandling
10. Aktuel aktiv infektionssygdom eller positiv serologi for HIV, HCV eller positivt Hbs-antigen
11. Anamnese med eller nuværende autoimmun sygdom
12. Alvorlig samtidig ukontrolleret medicinsk lidelse
13. Anamnese med anden malignitet i mindre end 5 år (bortset fra basalcellekarcinom i huden eller in situ cervixcarcinom)
14. Anamnese med allogen hæmatopoietisk celle eller solid organtransplantation
15. Gravide eller ammende kvinder
16. Enhver medicinsk tilstand, der af investigator anses for uforenelig med undersøgelsesdeltagelsen
17. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen