Prävention von mikroarchitektonischem Knochenabbau bei Männern mit nicht metastasiertem Prostatakrebs, die eine Androgendeprivationstherapie (ADT) erhalten

Weniger als 20 % der Männer, bei denen Prostatakrebs früh diagnostiziert wird, sterben daran. Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Männern mit Prostatakrebs im Frühstadium. Eine häufig verwendete Form der Behandlung von Prostatakrebs ist die Androgendeprivationstherapie (ADT). ADT ist zwar bei der Behandlung von Prostatakrebs wirksam, wurde jedoch mit unerwünschten Nebenwirkungen wie einem erhöhten Risiko für Knochenbrüche und Diabetes in Verbindung gebracht. Es wurde gezeigt, dass Bisphosphonate, eine Klasse von Arzneimitteln, die die Knochenresorption verhindern, den Verlust der Knochenmineraldichte reduzieren, der als Folge von ADT auftritt, aber die Auswirkungen von Bisphosphonaten auf die Erhaltung der Knochenarchitektur sind unbekannt.

Dieses Projekt hat zwei Hauptziele:

Zur prospektiven Beurteilung bei Männern mit Prostatakrebs, die ADT erhalten, die Wirkung von:

1. das intravenöse Bisphosphonat Zoledronsäure auf ADT-induzierten mikroarchitektonischen Zerfall der Knochenstruktur.
2. ADT auf Insulinresistenz und Glukosestoffwechsel. Wir werden 100 ambulante Männer mit nicht metastasiertem Prostatakrebs rekrutieren, die kurz vor dem Beginn eines dreijährigen ADT-Kurses gemäß der klinischen Routinepraxis bei Austin Health stehen. Männer werden randomisiert entweder intravenös Zoledronsäure (Aclasta, Novartis Pharmaceuticals) oder Placebo zu Studienbeginn und nach 12 Monaten ADT erhalten. Männer mit Kontraindikationen für Zoledronsäure werden von der Studie ausgeschlossen. Alle 100 Studienteilnehmer werden zu Studienbeginn sowie nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten (Studienende) klinisch und im Labor untersucht und zu Studienbeginn sowie nach 6, 12 und 24 Monaten bildgebenden Untersuchungen unterzogen.

Das Studienprotokoll wird unten detaillierter beschrieben (siehe Flussdiagramm in der in

PICF):

Klinische und Laborbeurteilung:

Vollständige Anamnese, körperliche Untersuchung und Bewertung der Lebensqualität mithilfe des SF-36-Fragebogens. Zu den Laborstudien gehören: oraler Glukosetoleranztest (3, 12 und 24 Monate, nur Commercial-in-Confidence) und Messungen von Gesamttestosteron, Nüchternglukose, C-Peptid, HBA1c, Knochenumsatzmarkern.

Bildgebende Studien:

1. Knöcherne Mikroarchitektur durch hochauflösende quantitative Computertomographie
2. Knochenmineraldichte und Körperzusammensetzung von DEXA Dieses Projekt wird keinen direkten Nutzen für die an dieser Studie beteiligten Probanden haben; es wird jedoch unser Verständnis der Wirkung von Zoledronsäure auf die Knochenmikroarchitektur bei Männern mit Prostatakrebs, die ADT erhalten, verbessern. Es wird uns auch helfen, die Wirkung von ADT auf die Insulinresistenz und den Glukosestoffwechsel besser zu verstehen.