Preventie van micro-architecturale botafbraak bij mannen met niet-gemetastaseerde prostaatkanker die androgeendeprivatietherapie (ADT) krijgen

Minder dan 20% van de mannen bij wie prostaatkanker vroegtijdig wordt gediagnosticeerd, overlijdt eraan. Hart- en vaatziekten zijn de meest voorkomende doodsoorzaak bij mannen met beginnende prostaatkanker. Een veelgebruikte vorm van behandeling van prostaatkanker is androgeendeprivatietherapie (ADT). Hoewel ADT effectief is voor de behandeling van prostaatkanker, wordt het in verband gebracht met ongewenste bijwerkingen, zoals een verhoogd risico op botbreuken en diabetes. Van bisfosfonaten, een klasse geneesmiddelen die botresorptie voorkomen, is aangetoond dat ze het verlies van botmineraaldichtheid verminderen dat optreedt als gevolg van ADT, maar de effecten van bisfosfonaten op het behoud van de botarchitectuur zijn onbekend.

Dit project heeft twee hoofddoelen:

Om prospectief te beoordelen bij mannen met prostaatkanker die ADT krijgen, het effect van:

1. het intraveneuze bisfosfonaat zoledroninezuur op ADT-geïnduceerd microarchitecturale verval van de botstructuur.
2. ADT over insulineresistentie en glucosemetabolisme. We zullen 100 ambulante mannen rekruteren met niet-gemetastaseerde prostaatkanker die op het punt staan ​​te beginnen met een driejarige kuur met ADT volgens de routinematige klinische praktijk bij Austin Health. Mannen zullen worden gerandomiseerd om intraveneus zoledroninezuur (Aclasta, Novartis Pharmaceuticals) of placebo te krijgen bij baseline en na 12 maanden ADT. Mannen met contra-indicaties voor zoledroninezuur zullen van de studie worden uitgesloten. Alle 100 proefpersonen zullen klinisch en laboratoriumonderzoek ondergaan bij aanvang en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden (einde studie), en beeldvormingsonderzoeken bij aanvang en na 6, 12 en 24 maanden.

Het onderzoeksprotocol wordt hieronder in meer detail beschreven (zie het stroomschema in de in

PICF):

Klinische en laboratoriumbeoordeling:

Volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van de SF-36-vragenlijst. Laboratoriumonderzoeken omvatten: orale glucosetolerantietest (alleen Commercial-in-Confidence van 3, 12 en 24 maanden) en metingen van totaal testosteron, nuchtere glucose, C-peptide, HBA1c, markers voor botomzetting.

Beeldvormende onderzoeken:

1. Benige microarchitectuur door kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie
2. Botmineraaldichtheid en lichaamssamenstelling door DEXA Dit project zal geen direct voordeel opleveren voor de proefpersonen die betrokken zijn bij deze studie; het zal echter ons begrip van het effect van zoledroninezuur op de botmicroarchitectuur verbeteren bij mannen met prostaatkanker die ADT krijgen. Het zal ons ook helpen om het effect van ADT op de insulineresistentie en het glucosemetabolisme beter te begrijpen.