Sicherheit und Immunogenität des PanBlok-Influenza-Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen
24. Oktober 2012 aktualisiert von: Manon M.J. Cox, Protein Sciences Corporation
Eine zweiteilige, placebokontrollierte Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines rekombinanten Hämagglutinin-Influenza-H5N1-Impfstoffs A/Indonesia/5/05 mit und ohne Glucopyranosyllipid A (GLA-SE) bei gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Immunogenität eines rekombinanten Hämagglutinin (rHA)-Influenza-Impfstoffs aus A/Indonesien/05/2005 (H5N1) zu untersuchen, der in 4 Dosisstufen in adjuvantierten (GLA-SE) rHA-Formulierungen und 2 Dosen verabreicht wird Konzentrationen in rHA-Formulierungen ohne Adjuvans.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Alle derzeit in den USA zugelassenen Grippeimpfstoffe werden aus embryonierten Hühnereiern hergestellt. Die Verwendung von Eiern als Substrat für Grippeimpfstoffe hat bekanntermaßen mehrere Nachteile. Eier erfordern spezielle Produktionsanlagen und es könnte schwierig sein, sie schnell zu vergrößern, um auf einen aufkommenden Bedarf wie eine Pandemie zu reagieren. Normalerweise ist es notwendig, Impfvirenkandidaten für ein ertragreiches Wachstum in Eiern anzupassen, ein Prozess, der zeitaufwändig sein kann, nicht immer erfolgreich ist und Rezeptorvarianten selektieren kann, die möglicherweise eine suboptimale Immunogenität aufweisen. Darüber hinaus könnten landwirtschaftliche Krankheiten, die Hühnerbestände befallen und die bei einer Pandemie aufgrund eines Vogelgrippevirusstamms ein wichtiges Problem darstellen könnten, leicht die Versorgung mit Eiern für die Impfstoffherstellung unterbrechen. Daher wurde die Entwicklung alternativer Substrate für die Produktion von Grippeimpfstoffen als vorrangiges Ziel identifiziert.
Eine mögliche alternative Methode zur Herstellung von Influenza-Impfstoffen ist die Expression des Influenzavirus-Hämagglutinins (HA) mithilfe rekombinanter DNA-Techniken. Diese Alternative vermeidet die Abhängigkeit von Eiern und ist aufgrund der hohen Proteinexpression unter der Kontrolle des Baculovirus-Polyhedrin-Promotors sehr effizient.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
392
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
- Vince and Associates Clinical Research
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68134
- Meridian Clinical Research
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New York
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester
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Texas
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76135
- Benchmark Research
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 49 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter von 18–49 Jahren.
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab.
- Gesund, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen und klinische Sicherheitslaborbewertung festgestellt
Frauen sollten eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Mindestens ein Jahr nach der Menopause;
- Chirurgisch steril;
- Wird 30 Tage vor der ersten Impfung und bis 28 Tage nach der Auffrischungsimpfung orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Verhütungsmittel anwenden; oder
- Bereit, eine andere zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, die vom Prüfer genehmigt wurde (z. B. Intrauterinpessar (IUP), Kondom für die Frau, Zwerchfell mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder einen sterilen Sexualpartner) für 30 Tage vor dem ersten Impfung und bis 28 Tage nach der Auffrischungsimpfung.
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der Erst- und Auffrischungsimpfung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen
- Verständnis der Studienanforderungen, ausdrückliche Verfügbarkeit für den erforderlichen Studienzeitraum und Fähigkeit, an geplanten Besuchen teilzunehmen.
Ausschlusskriterien:
- Personen unter 18 Jahren oder 50 Jahren oder älter
- Personen mit chronischen Erkrankungen wie Krebs, Diabetes, Leber- oder Nierenerkrankungen
- Personen, die Medikamente oder Behandlungen einnehmen, die das Immunsystem beeinträchtigen können
- Personen mit bekannter Allergie gegen Eier oder andere Impfstoff- oder Adjuvansbestandteile
- Personen, die derzeit schwanger sind, stillen oder innerhalb eines Monats nach der Impfung eine Schwangerschaft planen
- Personen, die zuvor eine schwere Reaktion auf einen Grippeimpfstoff hatten
- Personen mit bekannter Vorgeschichte des Guillain-Barré-Syndroms
- Personen mit einer Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf injizierte Impfstoffe
- Personen mit Drogen- oder Chemikalienmissbrauch im Jahr vor der Studie
- Personen, die zuvor einen H5N1-Influenza-Impfstoff erhalten haben oder die planen, während der Teilnahme an der Studie einen H5N1-Influenza-Impfstoff zu erhalten
- Personen, die sechs Monate vor der Einschreibung einen Impfstoff gegen die saisonale Grippe erhalten haben (kann die Einschreibung verzögern)
- Personen, die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung einen anderen Impfstoff erhalten haben (kann die Einschreibung verzögern)
- Personen, bei denen innerhalb von drei Tagen nach der Studieneinschreibung eine Atemwegserkrankung oder eine Erkrankung mit Fieber aufgetreten ist (kann die Einschreibung verzögern)
- Personen, die derzeit an einer anderen Forschungsstudie teilnehmen, bei der es um Studienmedikamente (Prüfpräparate oder Impfstoffe) geht.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PanBlok 135 µg ohne Adjuvans
135 µg rekombinantes Hämagglutinin, kein Adjuvans; Zwei 0,5 ml IM-Injektionen im Abstand von 21 Tagen
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0,5 ml intramuskuläre Injektion am Tag 0 und Tag 21 in den Deltamuskel
Andere Namen:
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Experimental: PanBlok 45 µg ohne Adjuvans
45 µg rekombinantes Hämagglutinin, kein Adjuvans; Zwei 0,5 ml IM-Injektionen im Abstand von 21 Tagen
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0,5 ml intramuskuläre Injektion am Tag 0 und Tag 21 in den Deltamuskel
Andere Namen:
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Experimental: PanBlok 45 µg und GLA 1,0 µg, SE 2 %
45 µg rekombinantes Hämagglutinin und Glucopyranosyl Lipid A 1,0 µg in einer 2 %igen stabilen Öl-in-Wasser-Emulsion; Zwei 0,5 ml IM-Injektionen im Abstand von 21 Tagen
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0,5 ml intramuskuläre Injektion am Tag 0 und Tag 21 in den Deltamuskel
Andere Namen:
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Experimental: PanBlok 15 µg und GLA 1,0 µg, SE 2 %
15 µg rekombinantes Hämagglutinin und Glucopyranosyl Lipid A 1,0 µg in einer 2 %igen stabilen Öl-in-Wasser-Emulsion; Zwei 0,5 ml IM-Injektionen im Abstand von 21 Tagen
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0,5 ml intramuskuläre Injektion am Tag 0 und Tag 21 in den Deltamuskel
Andere Namen:
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Experimental: PanBlok 7,5 µg und GLA 1,0 µg, SE 2 %
7,5 µg rekombinantes Hämagglutinin und Glucopyranosyl Lipid A 1,0 µg in einer 2 %igen stabilen Öl-in-Wasser-Emulsion; Zwei 0,5 ml IM-Injektionen im Abstand von 21 Tagen
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0,5 ml intramuskuläre Injektion am Tag 0 und Tag 21 in den Deltamuskel
Andere Namen:
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Experimental: PanBlok 3,8 µg und GLA 1,0 µg, SE 2 %
3,8 µg rekombinantes Hämagglutinin und Glucopyranosyl Lipid A 1,0 µg in einer 2 %igen stabilen Öl-in-Wasser-Emulsion; Zwei 0,5 ml IM-Injektionen im Abstand von 21 Tagen
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0,5 ml intramuskuläre Injektion am Tag 0 und Tag 21 in den Deltamuskel
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
0,9 % Natriumchlorid; Zwei 0,5 ml IM-Injektionen im Abstand von 21 Tagen
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0,5 ml intramuskuläre Injektion am Tag 0 und Tag 21 in den Deltamuskel
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Immunogenität, gemessen anhand der Serokonversionsraten von PanBlok mit und ohne Adjuvans im Vergleich zu Placebo bei gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren.
Zeitfenster: 42 Tage
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Die Immunogenität wurde durch Messung des Prozentsatzes der Probanden in jeder Gruppe beurteilt, die am 42. Tag eine Serokonversion aufwiesen.
Die Behandlungsgruppen, die adjuvantiertes rHA erhielten, wurden im Vergleich zu nicht adjuvantierten rHA- und Placebo-Gruppen dahingehend bewertet, ob sie Serokonversionsraten und 95 %-Konfidenzintervalle aufwiesen, die den regulatorischen Kriterien für die Zulassung entsprachen.
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42 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung und Vergleich der Immunogenität anhand der geometrischen Mitteltiter von PanBlok mit und ohne Adjuvans und Placebo bei gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 64 Jahren.
Zeitfenster: Tag 0 und Tag 42
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Die Immunogenität wurde durch Messung des Anteils der Probanden beurteilt, die zwischen Tag 0 und Tag 42 eine geometrische mittlere Titeränderung aufwiesen.
Anschließend wurden die geometrischen Mitteltiter der PanBlok-Gruppen (mit und ohne Adjuvans) und der Placebo-Gruppe verglichen.
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Tag 0 und Tag 42
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Serologische Ansprechraten am 21. Tag unter Verwendung von PanBlok mit und ohne Adjuvans und Placebo bei gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 64 Jahren
Zeitfenster: 21 Tage
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Die Immunogenität wurde durch Messung der Serokonversionsraten der Probanden vom Tag 0 bis zum Tag 21 beurteilt, um die Immunantwort nach einer Einzeldosis des Studienimpfstoffs zu bestimmen und zu bewerten.
Die Ergebnisse wurden mit PanBlok mit und ohne Adjuvans und Placebo bei gesunden Erwachsenen verglichen
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21 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Juni 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. Juni 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. Juni 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
26. November 2012
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Oktober 2012
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2012
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PSC22 GLA-SE
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