Endoskopische Behandlung von inoperablem Darmkrebs mit dem EndoVe-System (CCEE EndoVe)
Behandlung von inoperablem Darmkrebs mit Elektrochemotherapie durch ein endoskopisches System
Seit 2002 verfolgt das Cork Cancer Research Centre (CCRC) am Mercy University Hospital, Cork, Irland, einen neuen Ansatz zur Behandlung von soliden Tumoren (sowohl operierbar als auch inoperabel).
Der Ansatz ermöglicht einfach, dass eine größere Konzentration von Chemotherapeutika in die Tumorzellen gelangt als in gesunde Zellen. Die Aufnahme des Chemotherapeutikums direkt durch den Tumor wird unterstützt, indem kurze elektrische Impulse an die Tumormasse angelegt werden (als Elektrochemotherapie oder ECT bezeichnet). Die Impulse machen den Tumor poröser, wodurch das Medikament leichter in die Krebszellen eindringen kann, während andere Gewebe und Organe im Körper das Medikament relativ schlecht absorbieren können, wodurch die potenziellen Nebenwirkungen auf gesundes Gewebe verringert werden. Dieser Ansatz war bisher auf Hauttumoren beschränkt, da die Elektroden in direktem Kontakt mit dem Tumor platziert werden müssen. Verfahren mit Elektrochemotherapie wurden bei menschlichen Patienten in anderen Ländern der EU, den USA und Japan angewendet.
Durch die gezieltere Aufnahme durch den Tumor wird die eingesetzte Wirkstoffkonzentration deutlich reduziert und die mit einer Chemotherapie normalerweise verbundenen Nebenwirkungen deutlich reduziert.
Zahlreiche präklinische und klinische Phase-I- und -I/II-Studien haben die Effizienz und Sicherheit der ECT nachgewiesen. Diese Studien umfassten Patienten mit Melanomen, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen, Merkelzellkarzinomen, Basalzellkarzinomen und Adenokarzinomknoten. Es wurden auch Fallberichte zu anderen Primärtumoren berichtet.
Die Forscher haben einen endoskopischen Ansatz (EndoVe-System) zur Abgabe der elektrischen Impulse an innere Krebserkrankungen entwickelt und versuchen derzeit, seine Wirksamkeit bei der Behandlung von inoperablem Darmkrebs zu bewerten. Das Behandlungsverfahren ähnelt der standardmäßigen endoskopischen kolorektalen Untersuchung (Koloskopie) mit dem zusätzlichen Element einer intravenösen Injektion von Bleomycin, gefolgt nach acht Minuten von der Abgabe elektrischer Impulse (jeweils weniger als 1 ms lang). Die Impulse werden endoskopisch direkt an die Tumormasse abgegeben. Das gesamte Verfahren ist minimal-invasiv und erfordert keine intensivmedizinische Nachsorge oder Nähte. Bei erfolgreicher Behandlung schrumpft der Tumor in den Wochen nach dem Eingriff.
Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Ansatzes bei der Reduzierung der Tumorgröße zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel ist es, die Behandlung minimalinvasiv (unter Verwendung des Endoskops) und ohne die Notwendigkeit wiederholter Chemotherapiedosen durchzuführen. Die Einzeldosis des verwendeten Arzneimittels (15.000 IE/m2 x Körperoberfläche von Bleomycin) wurde von allen Patienten gut vertragen, die zuvor mit diesem Ansatz bei Hautkrebs behandelt wurden (über 300 Behandlungen seit 2003 in unserem Krankenhaus). Daher ist davon auszugehen, dass es unwahrscheinlich ist, dass Patienten aufgrund der niedrigen Konzentration des verwendeten Arzneimittels Nebenwirkungen erleiden.
Es sind keine Nebenwirkungen des getesteten Instruments bekannt. Der verwendete Impulsgenerator wurde von europäischen Gremien für elektrische Sicherheit zertifiziert, die damit beauftragt sind, die Konformität neuer Geräte mit den geltenden Sicherheitsvorschriften für elektrische Geräte zu bewerten. Der elektrische Impulsgenerator trägt das CE-Zeichen und ist für den klinischen Einsatz zugelassen; Die verwendeten endoskopischen Elektroden sind ein Prototypsystem und derzeit nicht CE-zugelassen.
Die Behandlung erfolgt ambulant und ohne Übernachtung. Das Verfahren ist einer Koloskopie-Untersuchung sehr ähnlich, wobei das zusätzliche Element eines niedrig dosierten Chemotherapeutikums intravenös injiziert wird.
Es reduziert die Operationszeit; daher gibt es weniger Anästhesierisiken
Derzeit ist die einzige Option für Patienten mit inoperablem Darmkrebs die Linderung der Symptome, z. eine funktionsgestörte Kolostomie oder Stentplatzierung. Beide haben ein höheres Risikoprofil als die Behandlung mit dem EndoVe-System.
Schnellere Erholungszeit – Dies ist für den Patienten vorteilhaft, da er durch einen kürzeren stationären Aufenthalt weniger der Krankenhausumgebung ausgesetzt ist.
Forschung: Zu den potenziellen Vorteilen des Studiums neuartiger medizinischer Instrumente im Allgemeinen gehört die Entwicklung neuer Alternativen zu herkömmlichen oder bestehenden Therapien für bestimmte Krebsarten. Insbesondere die weit verbreitete Verfügbarkeit des hier getesteten neuartigen Instruments kann die Notwendigkeit invasiverer Verfahren verringern. Es wird die Menge des verwendeten Chemotherapeutikums reduzieren, wodurch sowohl die systemischen Wirkungen als auch die Nebenwirkungen reduziert werden.
Der Ansatz wird derzeit auf inoperable Fälle angewendet, kann aber in Zukunft möglicherweise sowohl auf Krebs im Frühstadium als auch auf andere innere Krebsarten angewendet werden, z. Speiseröhre, Magen etc.
Da das Behandlungsverfahren kurz ist (ambulant), ermöglicht es diesen Patienten mehr Zeit außerhalb der Krankenhausumgebung zu maximieren und eine größere Lebensqualität zu ermöglichen (sowohl für den einzelnen Patienten als auch für die Gemeinschaft insgesamt).
Wenn sich dieser Behandlungsansatz als sicher und wirksam erweist, haben Patienten mit inoperablem Darmkrebs eine minimal-invasive Option zur Linderung der Symptome.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cork, Irland, cork4
- Mercy University Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesicherter kolorektaler Tumor.
- Der Fall wurde von einem multidisziplinären Team (MDT) (Chirurgie, Radiologie, Onkologie, Gastroenterologie) überprüft und es gibt keine heilbaren Optionen mit dem Behandlungsstandard. Das MDT erwägt alle verfügbaren Behandlungsoptionen und die Aufnahme in diese Studie wird als angemessen vereinbart; Oder der Fall ist heilbar, aber der Patient weigert sich, sich der Standardbehandlung zu unterziehen. Der MDT erwägt alle möglichen Alternativen, die auch mit dem Patienten besprochen werden, und erachtet die Aufnahme in diese Studie als die geeignetste Option; Oder Patienten mit fortgeschrittener lokaler Erkrankung mit drohender Obstruktion bei der endoskopischen Untersuchung, die ansonsten nicht für einen chirurgischen Eingriff oder eine Stentimplantation geeignet sind, würde das MDT diese Patienten ebenfalls für die Aufnahme in diese Studie in Betracht ziehen.
- Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
- Leistungsstatus (Karnofsky > 60 % oder ECOG/WHO < 2).
- Behandlungsfreies Intervall von mindestens 2 Wochen nach vorheriger Therapie.
- Die Patienten müssen geistig in der Lage sein, die gegebenen Informationen zu verstehen.
- Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
a) Eine Frau mit nicht gebärfähigem Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden) ist für die Teilnahme an der Studie geeignet, wenn sie:
- hatte eine Hysterektomie
- eine bilaterale Ovarektomie (Ovarektomie) hatte - eine bilaterale Tubenligatur hatte
- Ist postmenopausal:
Ausschlusskriterien:
- Gerinnungsstörung
- Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung sind ausgeschlossen. [Anmerkung: Die Kreatinin-Clearance wird bei allen Patienten gemessen. Bei Behandlung mit Bleomycin: Die Kreatinin-Clearance muss größer als 40 ml/min sein.]
- Patienten mit einer klinisch manifestierten Arrhythmie oder mit einem Herzschrittmacher
- Patienten mit Epilepsie.
- Schwangerschaft oder Stillzeit/Stillen.
- Patient, von dem bekannt ist, dass er Hepatitis B/C oder HIV-positiv ist.
- Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
- Patienten, die sich in den vorangegangenen 4 Wochen einer Behandlung mit Bevacizumab unterzogen haben.
- Patienten mit einem anderen klinischen Zustand oder einer vorherigen Therapie, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würden.
Stark entzündetes Dickdarmgewebe, das ulzeriert und blutet.
Zusätzliche Ausschlusskriterien speziell in Bezug auf Patienten, bei denen Bleomycin das Studienmedikament ist:
- Kontraindikationen für die Anwendung von Bleomycin einschließlich akuter Lungeninfektion und schwerer Lungenerkrankung.
- Kontraindikation für die Anwendung von Bleomycin: Bei früheren Behandlungen beobachtete allergische Reaktionen auf Bleomycin.
Kontraindikation für die Anwendung von Bleomycin: wenn zuvor eine kumulative Dosis von 250 mg BLM/m2 überschritten wurde.
Zusätzliche Ausschlusskriterien speziell für Patienten, bei denen Cisplatin das Studienmedikament ist:
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Cisplatin oder anderen Platinverbindungen oder einem der sonstigen Bestandteile sind von der Verabreichung von Cisplatin für die Studie auszuschließen.
- Cisplatin ist in Kombination mit Lebendimpfstoffen, einschließlich Gelbfieberimpfstoff, kontraindiziert.
- Cisplatin ist in Kombination mit Phenytoin zur prophylaktischen Anwendung kontraindiziert.
- Cisplatin ist bei Patienten mit Myelosuppression kontraindiziert.
- Cisplatin ist bei dehydrierten Patienten kontraindiziert (eine Prä- und Posthydratation ist erforderlich, um eine schwere Nierenfunktionsstörung zu verhindern).
- Cisplatin ist bei Patienten mit vorbestehender Hörbehinderung kontraindiziert.
- Cisplatin ist bei Patienten mit einer durch Cisplatin verursachten Neuropathie kontraindiziert.
- Kontraindikation für die Anwendung von Cisplatin: Allergische Reaktionen auf Cisplatin, die bei früheren Behandlungen beobachtet wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: EndoVe-Behandlung
Verwendung des EndoVe-Geräts zur sicheren und effektiven Ablation von rektalem Tumorgewebe
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Das EndoVe-Gerät ermöglicht die endoskopische Behandlung von gastrointestinalem Tumorgewebe.
Das Gerät wird auf dem Tumorgewebe platziert und ein elektrischer Impuls von weniger als 1 ms abgegeben.
Das Tumorgewebe wird permeabilisiert und nimmt viel höhere Konzentrationen des Medikaments auf als das umgebende gesunde Gewebe
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tumorregression
Zeitfenster: 3 Monate
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Nachuntersuchung des Tumorvolumens nach der Behandlung mittels Endoskopie und transrektalem Ultraschall.
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3 Monate
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Behandlungssicherheit
Zeitfenster: 3 Monate
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Bewerten Sie die Sicherheit des Behandlungsansatzes in regelmäßigen Kontrollintervallen nach der Behandlung
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gargiulo M, Moio M, Monda G, Parascandolo S, Cubicciotti G. Electrochemotherapy: actual considerations and clinical experience in head and neck cancers. Ann Surg. 2010 Apr;251(4):773. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181d64b81. No abstract available.
- Moller MG, Salwa S, Soden DM, O'Sullivan GC. Electrochemotherapy as an adjunct or alternative to other treatments for unresectable or in-transit melanoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2009 Nov;9(11):1611-30. doi: 10.1586/era.09.129.
- Campana LG, Mocellin S, Basso M, Puccetti O, De Salvo GL, Chiarion-Sileni V, Vecchiato A, Corti L, Rossi CR, Nitti D. Bleomycin-based electrochemotherapy: clinical outcome from a single institution's experience with 52 patients. Ann Surg Oncol. 2009 Jan;16(1):191-9. doi: 10.1245/s10434-008-0204-8. Epub 2008 Nov 6.
- Quaglino P, Mortera C, Osella-Abate S, Barberis M, Illengo M, Rissone M, Savoia P, Bernengo MG. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases. Ann Surg Oncol. 2008 Aug;15(8):2215-22. doi: 10.1245/s10434-008-9976-0. Epub 2008 May 23.
- Sadadcharam M, Soden DM, O'sullivan GC. Electrochemotherapy: an emerging cancer treatment. Int J Hyperthermia. 2008 May;24(3):263-73. doi: 10.1080/02656730701832334. Erratum In: Int J Hyperthermia. 2008 May;24(3):273.
- Larkin JO, Collins CG, Aarons S, Tangney M, Whelan M, O'Reily S, Breathnach O, Soden DM, O'Sullivan GC. Electrochemotherapy: aspects of preclinical development and early clinical experience. Ann Surg. 2007 Mar;245(3):469-79. doi: 10.1097/01.sla.0000250419.36053.33.
- Mir LM, Morsli N, Garbay JR, Billard V, Robert C, Marty M. Electrochemotherapy: a new treatment of solid tumors. J Exp Clin Cancer Res. 2003 Dec;22(4 Suppl):145-8.
- Byrne CM, Thompson JF. Role of electrochemotherapy in the treatment of metastatic melanoma and other metastatic and primary skin tumors. Expert Rev Anticancer Ther. 2006 May;6(5):671-8. doi: 10.1586/14737140.6.5.671.
- Soden DM, Larkin JO, Collins CG, Tangney M, Aarons S, Piggott J, Morrissey A, Dunne C, O'Sullivan GC. Successful application of targeted electrochemotherapy using novel flexible electrodes and low dose bleomycin to solid tumours. Cancer Lett. 2006 Feb 8;232(2):300-10. doi: 10.1016/j.canlet.2005.03.057. Epub 2005 Jun 16.
- Snoj M, Rudolf Z, Cemazar M, Jancar B, Sersa G. Successful sphincter-saving treatment of anorectal malignant melanoma with electrochemotherapy, local excision and adjuvant brachytherapy. Anticancer Drugs. 2005 Mar;16(3):345-8. doi: 10.1097/00001813-200503000-00015.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- EudraCT:2012-001248-23
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