Topische Bimatoprost-Lösung 0,03 % in stabiler Vitiligo

Vitiligo ist eine erworbene Depigmentierungsstörung von großer kosmetischer Bedeutung, von der 1-4 % der Weltbevölkerung betroffen sind. Vitiligo verursacht keine körperlichen Symptome, kann aber aufgrund seines unansehnlichen Aussehens, insbesondere auf dunkler oder gebräunter Haut, sowohl psychisch als auch sozial erhebliche Auswirkungen haben. Viele Wege zur Wiederherstellung der normalen Farbe der Haut wurden ausprobiert, aber die Verbesserung ist normalerweise nur von kurzer Dauer. Die Ursachen von Vitiligo sind noch nicht eindeutig geklärt, daher wurden viele Behandlungen auf der Grundlage begrenzter wissenschaftlicher Erkenntnisse entwickelt. Es gibt keine Heilung, und es wurde bisher kein Weg gefunden, die Ausbreitung der Krankheit einzudämmen.

Die pathogenetische Grundlage der Krankheit ist das Verschwinden von Melanozyten aus achromischen Flecken, und experimentelle Beweise haben gezeigt, dass drei mögliche Mechanismen dies ermöglichen: ein apoptotischer Prozess, ein nekrotisches Ereignis und Melanocythoragie nach einem Trauma aufgrund einer beeinträchtigten Funktion von Zelle-Zelle oder Zell-Matrix Adhäsion.

Prostaglandine (PGs) sind biologisch aktive Derivate mehrfach ungesättigter essentieller Fettsäuren mit 20 Kohlenstoffatomen, die aus Zellmembran-Phospholipiden freigesetzt werden. PGE2 und PGF2 sind primäre PGs. PGE2 wird in der Haut synthetisiert und beeinflusst Keratinozyten, Langerhans-Zellen und Melanozyten und reguliert die Melanozytenproliferation. Epidermale Melanozyten synthetisieren Melanin als Reaktion auf ultraviolette Strahlung (UVR). Die Mechanismen, die die UVR-induzierte Aktivierung der Melanogenese vermitteln, sind unbekannt, aber da UVR den Umsatz von Membran-Phospholipiden induziert, die Prostaglandine (PGs) und andere Produkte erzeugen, ist es möglich, dass eines von diesen das Aktivierungssignal liefern könnte. 1 In einer In-vitro-Studie von Tomita et al.,2 normale humane epidermale Melanozyten wurden geschwollen und dendritischer, wenn sie mit Prostaglandin E 2 (PGE 2), aber nicht mit PGE 1 kultiviert wurden. In einer anderen Studie von Nordlund et al. bewirkte topisch auf Mäusehaut aufgetragenes 3 PGE2 eine Erhöhung der Melanozytendichte.

Histologische Studien zeigen, dass PGE 2 auch die Melanogenese verstärkt. In letzter Zeit gab es viele Berichte über Irisverdunkelung, Hyperpigmentierung der Wimpern und periokuläre Hyperpigmentierung, die durch Latanoprost induziert wurden. (Prostaglandin F 2 α , verwendet zur Behandlung von Glaukom). 4,5 Obwohl der genaue Mechanismus dieser Pigmentierung nicht klar ist, wurden verschiedene Mechanismen der Induktion von Hyperpigmentierung durch Prostaglandine vorgeschlagen, einschließlich: (i) Beeinflussung der Reaktionsfähigkeit von Melanozyten auf neuronale Stimuli; (ii) Verursachung einer Melanozytenproliferation; und (iii) eine direkte oder Second-Messenger-vermittelte Wechselwirkung mit Melanozyten über die Stimulierung der Tyrosinase-Aktivität.

Phototherapie und topische Mittel wie Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren und Vitamin-D-Derivate sind grundlegende Behandlungsmodalitäten, die bei Vitiligo eingesetzt wurden, aber es gibt immer noch keine wirksame und sichere Behandlung für diese Krankheit. Therapieresistenz, Behandlungskomplikationen und Rezidive nach der Behandlung sind die Hauptprobleme der derzeitigen Behandlungen.

Es gibt keine klinischen Studien zur Anwendung von Bimatoprost 0,03 % bei der Behandlung von Vitiligo, da davon ausgegangen wird, dass es im Vergleich zu anderen topischen Prostaglandin-Analoga zu mehr Hyperpigmentierung und Hypertrichose führt. Daher haben wir uns entschieden, es zur Behandlung von lokalisierter Vitiligo zu verwenden.

Ziel:

In dieser Studie werden 20 Patienten mit Vitiligo 4 Monate lang mit topischer Bimatoprost o,o3%iger Augenlösung behandelt, um ihre Wirksamkeit und Verträglichkeit bei stabiler Vitiligo aufzuklären.

Patienten und Methoden In diese prospektive, interventionelle, nicht randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte Studie werden zwanzig Patienten mit stabiler Vitiligo aus der ambulanten Dermatologieabteilung des Gian Sagar Medical College and Hospital aufgenommen. Das Protokoll folgt der Deklaration von Helsinki und es wird eine vorherige Genehmigung des Institutional Review Board eingeholt. Von allen Patienten wird eine informierte Zustimmung eingeholt. Eine ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchung werden eingeholt. In einem speziellen Datenblatt werden Alter, Geschlecht, Vorbehandlungen, Familienanamnese, Art der Vitiligo, Krankheitsdauer (in Monaten), Befall, Köbner-Phänomen, Leukotrichie erfasst. Die Diagnose von Vitiligo wird klinisch gestellt. Eine gleichzeitige Behandlung ist nicht zulässig, und bei Patienten, die andere Therapien anwenden, wird eine Auswaschphase von mindestens 1 Monat eingehalten.

Die Patienten werden angewiesen, zweimal täglich eine 0,03 %ige Bimatoprost-Lösung auf die depigmentierte Haut aufzutragen, wobei darauf zu achten ist, dass kein Verschütten auf die umgebende Haut erfolgt. Die Dimensionen der behandelten Läsionen werden zum Zeitpunkt der Aufnahme in Quer- und Längsachse gemessen, danach jeden Monat bis 4 Monate.

Die Messung der Läsionen wird von einem unabhängigen Beobachter durchgeführt, der für die Behandlungsmöglichkeiten blind ist. Das Fotografieren erfolgt mit einer Digitalkamera (Sony Digital Still Camera Cyber-shot ModelNO DSCF 717, Tokio, Japan) an der Baseline und bei jedem Folgebesuch. Die Patienten werden von demselben Beobachter beurteilt, der für die Behandlungsoptionen blind war.

Primäre Ergebnismessungen:

Der Prozentsatz der Repigmentierung im zuvor depigmentierten Pflaster in Form von Farb- oder Größenänderungen und follikulozentrischer Repigmentierung des behandelten Pflasters und des Kontrollpflasters.6

Je nach Ausmaß der Repigmentierung wird das Ansprechen auf die Behandlung wie folgt eingestuft:

• nein und minimal (
• moderat (25-49%),
• ausgeprägt (50-74%),
• ausgezeichnet (75-99%) und
• vollständige (100 %) Antwort. Eine Reaktion ohne Reduktion der Oberfläche und nur mit perifollikulärer Hyperpigmentierung wird als perifollikuläre Pigmentierung kategorisiert. Ansprechende Läsionen werden als Flecken definiert, die im Vergleich zum Ausgangswert eine Repigmentierung von mehr als 50 % erreicht haben. Die Behandlung wird abgebrochen, wenn die Patienten nach 2 Monaten keine Besserung oder Verschlechterung zeigten.