Soluzione topica di bimatoprost 0,03% in vitiligine stabile

La vitiligine è un disturbo della depigmentazione acquisita di grande importanza estetica, che colpisce l'1-4% della popolazione mondiale. La vitiligine non provoca sintomi fisici ma a causa del suo aspetto sgradevole, in particolare sulla pelle scura o abbronzata, può avere un notevole impatto sia psicologico che sociale. Sono stati provati molti modi per ripristinare il normale colore della pelle, ma il miglioramento è generalmente di breve durata. Le cause della vitiligine non sono ancora chiaramente comprese, quindi molti trattamenti sono stati sviluppati sulla base di prove scientifiche limitate. Non esiste una cura e finora non è stato trovato alcun modo per limitare la diffusione della malattia.

La base patogenetica della malattia è la scomparsa dei melanociti dalle chiazze acromiche ed evidenze sperimentali hanno dimostrato che tre possibili meccanismi consentono che ciò avvenga: un processo apoptotico, un evento necrotico e la melanocitoragia conseguente a un trauma dovuto a un'alterazione della funzione cellula-cellula o cellula-matrice. adesione.

Le prostaglandine (PG) sono derivati ​​biologicamente attivi di acidi grassi essenziali polinsaturi a 20 atomi di carbonio rilasciati dai fosfolipidi della membrana cellulare. PGE2 e PGF2 sono PG primari. La PGE2 è sintetizzata nella pelle e colpisce i cheratinociti, le cellule di Langerhans ei melanociti e regola la proliferazione dei melanociti. I melanociti epidermici sintetizzano la melanina in risposta alle radiazioni ultraviolette (UVR). I meccanismi che mediano l'attivazione della melanogenesi indotta da UVR sono sconosciuti ma, poiché l'UVR induce il turnover dei fosfolipidi di membrana che generano prostaglandine (PG) e altri prodotti, è possibile che uno di questi possa fornire il segnale di attivazione. 1 In uno studio in vitro di Tomita et al.,2 i melanociti epidermici umani normali sono diventati gonfi e più dendritici quando sono stati coltivati ​​con prostaglandina E 2 (PGE 2), ma non con PGE 1. In un altro studio di Nordlund et al., 3 PGE2 applicato localmente alla pelle dei topi ha causato un aumento della densità dei melanociti.

Studi istologici indicano che la PGE 2 migliora anche la melanogenesi. Recentemente, sono stati segnalati molti casi di oscuramento dell'iride, iperpigmentazione delle ciglia e iperpigmentazione perioculare indotta da latanoprost. (prostaglandina F 2 α , utilizzata per il trattamento del glaucoma). 4,5 Sebbene l'esatto meccanismo di questa pigmentazione non sia chiaro, sono stati suggeriti diversi meccanismi di induzione dell'iperpigmentazione da parte delle prostaglandine, tra cui: (i) influenzare la reattività dei melanociti agli stimoli neuronali; (ii) causando la proliferazione dei melanociti; e (iii) un'interazione diretta o mediata da un secondo messaggero con i melanociti attraverso la stimolazione dell'attività della tirosinasi.

La fototerapia e gli agenti topici come i corticosteroidi, gli inibitori della calcineurina e i derivati ​​della vitamina D sono modalità di trattamento di base utilizzate nella vitiligine, ma non esiste ancora un trattamento efficace e sicuro per questa malattia. La resistenza alla terapia, le complicanze del trattamento e la recidiva dopo il trattamento sono i principali problemi dei trattamenti attuali.

Non ci sono studi clinici sull'uso di Bimatoprost 0,03% nel trattamento della vitiligine, poiché si suppone che causi più iperpigmentazione e ipertricosi rispetto ad altri analoghi topici delle prostaglandine, quindi, abbiamo deciso di usarlo nel trattamento della vitiligine localizzata.

Scopo:

In questo studio, venti pazienti con vitiligine saranno trattati con soluzione oftalmica topica Bimatoprost o.o3% per 4 mesi per chiarire la sua efficacia e tollerabilità nella vitiligine stabile.

Pazienti e metodi In questo studio prospettico, interventistico, non randomizzato, in singolo cieco, controllato, venti pazienti con vitiligine stabile saranno arruolati dal reparto ambulatoriale di dermatologia del Gian Sagar Medical College and Hospital. Il protocollo seguirà la Dichiarazione di Helsinki e sarà ottenuta la previa approvazione dell'Institutional Review Board. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i pazienti. Saranno ottenuti anamnesi dettagliata ed esame fisico. L'età, il sesso, i trattamenti precedenti, la storia familiare, il tipo di vitiligine, la durata della malattia (in mesi), le aree di coinvolgimento, il fenomeno di Koebner, la leucotrichia saranno registrati in apposita scheda. La diagnosi di vitiligine sarà fatta clinicamente. Non sarà consentito alcun trattamento concomitante e verrà concesso un periodo di sospensione di almeno 1 mese ai pazienti che utilizzano altre terapie.

I pazienti verranno istruiti ad applicare una soluzione di bimatoprost allo 0,03% due volte al giorno sulla pelle depigmentata, avendo cura di evitare fuoriuscite sulla pelle circostante. Le dimensioni delle lesioni trattate saranno misurate in asse trasversale e longitudinale al momento dell'arruolamento, successivamente ogni mese fino a 4 mesi.

La misurazione delle lesioni sarà eseguita da un osservatore indipendente che non vede le opzioni di trattamento. La fotografia verrà eseguita utilizzando una fotocamera digitale (Sony Digital Still Camera Cyber-shot ModelNO DSCF 717, Tokyo, Giappone) al basale e ad ogni visita di follow-up. I pazienti saranno valutati dallo stesso osservatore che era cieco rispetto alle opzioni di trattamento.

Misure di risultato primarie:

La percentuale di ripigmentazione nella macchia precedentemente depigmentata, sotto forma di variazioni di colore o dimensioni e ripigmentazione follicolocentrica, delle macchie trattate e di controllo.6

A seconda dell'entità della ripigmentazione, la risposta al trattamento sarà classificata come:

• nulla e minimo (
• moderato (25-49%),
• segnato (50-74%),
• eccellente (75-99%), e
• risposta completa (100%). La risposta senza riduzione della superficie e solo con iperpigmentazione perifollicolare sarà classificata come pigmentazione perifollicolare. Le lesioni rispondenti saranno definite come chiazze che hanno raggiunto una ripigmentazione superiore al 50% rispetto al basale. Il trattamento sarà interrotto se i pazienti non hanno mostrato alcun miglioramento o peggioramento a 2 mesi.