- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01202513
Paikallinen bimatoprostiliuos 0,03 % stabiilissa vitiligossa
Paikallisen bimatoprostiliuoksen 0,03 % teho ja turvallisuus stabiilissa vitiligossa: Esitutkimus
Vitiligo on hankinnainen depigmentaatiohäiriö, jolla on suuri kosmeettinen merkitys ja jota esiintyy 1–4 prosentilla maailman väestöstä. Valohoitoa ja paikallisia aineita, kuten kortikosteroideja, kalsineuriinin estäjiä ja D-vitamiinijohdannaisia, on käytetty vitiligon perushoitomenetelminä, mutta tälle taudille ei vieläkään ole olemassa tehokasta ja turvallista hoitoa. Hoidon vastustuskyky, hoidon komplikaatiot ja uusiutuminen hoidon jälkeen ovat nykyisten hoitojen suurimpia ongelmia.
Bimatoprostin käytöstä vitiligon hoidossa ei ole kliinisiä tutkimuksia, koska sen oletetaan aiheuttavan enemmän hyperpigmentaatiota ja hypertrikoosia verrattuna muihin paikallisiin prostaglandiinianalogeihin; siksi tutkijat päättivät käyttää sitä paikallisen vitiligon hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vitiligo on hankinnainen depigmentaatiohäiriö, jolla on suuri kosmeettinen merkitys ja jota esiintyy 1–4 prosentilla maailman väestöstä. Vitiligo ei aiheuta fyysisiä oireita, mutta ruman ulkonäön vuoksi, erityisesti tummalla tai ruskettuneella iholla, sillä voi olla huomattava vaikutus sekä psyykkisesti että sosiaalisesti. Monia tapoja palauttaa ihon normaali väri on kokeiltu, mutta paraneminen on yleensä lyhytaikaista. Vitiligon syitä ei vielä ymmärretä selvästi, joten monia hoitoja on kehitetty rajoitetun tieteellisen näytön perusteella. Tautiin ei ole parannuskeinoa, eikä taudin leviämisen rajoittamiseksi ole toistaiseksi löydetty.
Sairauden patogeneettinen perusta on melanosyyttien katoaminen akromisista laastareista, ja kokeellinen näyttö on osoittanut, että kolme mahdollista mekanismia mahdollistavat tämän tapahtumisen: apoptoottinen prosessi, nekroottinen tapahtuma ja trauman jälkeinen melanosytoragia, joka johtuu solu-solu- tai solu-matriisin toimintahäiriöstä. adheesiota.
Prostaglandiinit (PG:t) ovat biologisesti aktiivisia 20 hiiliatomin monityydyttymättömien välttämättömien rasvahappojen johdannaisia, jotka vapautuvat solukalvon fosfolipideistä. PGE2 ja PGF2 ovat ensisijaisia PG:itä. PGE2 syntetisoituu ihossa ja vaikuttaa keratinosyytteihin, Langerhansin soluihin ja melanosyytteihin ja säätelee melanosyyttien lisääntymistä. Epidermaaliset melanosyytit syntetisoivat melaniinia vasteena ultraviolettisäteilylle (UVR). Mekanismeja, jotka välittävät UVR-indusoitua melanogeneesin aktivaatiota, eivät tunneta, mutta koska UVR indusoi prostaglandiineja (PG:itä) ja muita tuotteita tuottavien kalvofosfolipidien vaihtuvuutta, on mahdollista, että jokin näistä saattaa tarjota aktivoivan signaalin. 1 In vitro -tutkimuksessa Tomita et al.,2 normaalit ihmisen epidermaaliset melanosyytit turvosivat ja lisääntyivät dendriittisinä, kun niitä viljeltiin prostaglandiini E2:lla (PGE2), mutta ei PGE 1:llä. Toisessa Nordlundin et ai.:n tutkimuksessa 3 PGE2:ta levitetty paikallisesti hiiren iholle aiheutti melanosyyttitiheyden lisääntymisen.
Histologiset tutkimukset osoittavat, että PGE2 tehostaa myös melanogeneesiä. Viime aikoina on raportoitu monia latanoprostin aiheuttamia iiriksen tummumista, ripsien hyperpigmentaatiota ja silmän silmän hyperpigmentaatiota. (prostaglandiini F 2 α, käytetään glaukooman hoitoon). 4,5 Vaikka tämän pigmentaation tarkka mekanismi ei ole selvä, prostaglandiinien aiheuttaman hyperpigmentaation indusoinnin eri mekanismeja on ehdotettu, mukaan lukien: (i) vaikuttaminen melanosyyttien hermosolujen ärsykkeisiin; (ii) aiheuttaa melanosyyttien proliferaatiota; ja (iii) suora tai toisen lähettimen välittämä vuorovaikutus melanosyyttien kanssa tyrosinaasiaktiivisuuden stimuloinnin kautta.
Valohoitoa ja paikallisia aineita, kuten kortikosteroideja, kalsineuriinin estäjiä ja D-vitamiinijohdannaisia, on käytetty vitiligon perushoitomenetelminä, mutta tälle taudille ei vieläkään ole olemassa tehokasta ja turvallista hoitoa. Hoidon vastustuskyky, hoidon komplikaatiot ja uusiutuminen hoidon jälkeen ovat nykyisten hoitojen suurimpia ongelmia.
Bimatoprostin 0,03 % käytöstä vitiligon hoidossa ei ole kliinisiä tutkimuksia, koska sen oletetaan aiheuttavan enemmän hyperpigmentaatiota ja hypertrichoosia verrattuna muihin paikallisiin prostaglandiinianalogeihin, joten päätimme käyttää sitä paikallisen vitiligon hoidossa.
Tavoite:
Tässä tutkimuksessa kahtakymmentä potilasta, joilla on vitiligo, hoidetaan paikallisella Bimatoprost o.o3 % oftalmisella liuoksella 4 kuukauden ajan sen tehon ja siedettävyyden selvittämiseksi stabiilissa vitiligossa.
Potilaat ja menetelmät Tähän prospektiiviseen, interventioon perustuvaan, ei-satunnaistettuun, yksisokkoutettuun, kontrolloituun tutkimukseen 20 potilasta, joilla on vakaa vitiligo, otetaan mukaan Gian Sagarin lääketieteellisen korkeakoulun ja sairaalan ihotautien potilasosastolta. Pöytäkirja noudattaa Helsingin julistusta ja instituutioiden arviointilautakunnan ennakkohyväksyntä hankitaan. Tietoinen suostumus saadaan kaikilta potilailta. Tarkempi historia ja fyysinen tarkastus hankitaan. Ikä, sukupuoli, aiemmat hoidot, sukuhistoria, vitiligon tyyppi, taudin kesto (kuukausina), vaikutusalueet, Koebner-ilmiö, leukotrichia kirjataan erityiseen tietolehteen. Vitiligon diagnoosi tehdään kliinisesti. Samanaikaista hoitoa ei sallita, ja muita hoitoja käyttäville potilaille annetaan vähintään 1 kuukauden pesujakso.
Potilaita neuvotaan levittämään Bimatoprost 0,03 % -liuosta kahdesti päivässä depigmentoituneelle iholle varoen läikkymästä ympäröivään ihoon. Hoidettujen leesioiden mitat mitataan poikittais- ja pitkittäisakselilla rekisteröinnin yhteydessä, sen jälkeen joka kuukausi neljään kuukauteen asti.
Leesioiden mittaamisen suorittaa riippumaton tarkkailija, joka on sokea hoitovaihtoehdoille. Valokuvaus tehdään digitaalikameralla (Sony Digital Still Camera Cyber-shot ModelNO DSCF 717, Tokio, Japani) lähtötilanteessa ja jokaisella seurantakäynnillä. Potilaat arvioi sama tarkkailija, joka oli sokea hoitovaihtoehdoille.
Ensisijaiset tulostoimenpiteet:
Käsiteltyjen ja kontrollilaastarien uudelleenpigmentaation prosenttiosuus aiemmin depigmentoidussa laastareissa värin tai koon muutosten ja follikulosentrisen repigmentaation muodossa.
Repigmentaation laajuudesta riippuen hoitovaste luokitellaan seuraavasti:
- ei ja minimaalinen (
- kohtalainen (25-49 %),
- merkitty (50-74 %),
- erinomainen (75-99 %) ja
- täydellinen (100 %) vastaus. Vaste ilman pinnan pienenemistä ja vain perifollikulaarista hyperpigmentaatiota luokitellaan perifollikulaariseksi pigmentaatioksi. Vastaavat leesiot määritellään laastareiksi, jotka saavuttivat yli 50 %:n repigmentaatiota perusviivaan verrattuna. Hoito lopetetaan, jos potilaalla ei ole havaittavissa paranemista tai pahenemista 2 kuukauden kuluessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas kumpaa tahansa sukupuolta ja vähintään 10-vuotias
- Sinulla on vitiligo-diagnoosi ilman uutisia tai vanhojen leesioiden kasvua viimeisen 6 kuukauden aikana
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, siihen liittyvät riskit ja pystyä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
- Sitoudu noudattamaan ja suorittamaan kaikkia opiskeluun liittyviä menettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkkejä spontaanista repigmentaatiosta missä tahansa vauriossa
- Potilaat, joilla oli nopeasti etenevä sairaus, suljettiin myös pois.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä lääkkeelle tai jollekin sen aineosalle
- Potilaat, joilla on BSA > 5 %
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Bimatoprostisovellus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
repigmentaatio aiemmin depigmentoidussa laastaressa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Topical Bimatoprost -liuoksen turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Ympäröivän ihon hyperpigmentaatio, allerginen reaktio bimatoprostille, hypertrichoosi
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Rajeev Jain, M.D., PP
- Päätutkija: Tarun Narang, MD, GSMCH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Friedmann PS, Wren FE, Matthews JN. Ultraviolet stimulated melanogenesis by human melanocytes is augmented by di-acyl glycerol but not TPA. J Cell Physiol. 1990 Feb;142(2):334-41. doi: 10.1002/jcp.1041420216.
- Nordlund JJ, Collins CE, Rheins LA. Prostaglandin E2 and D2 but not MSH stimulate the proliferation of pigment cells in the pinnal epidermis of the DBA/2 mouse. J Invest Dermatol. 1986 Apr;86(4):433-7. doi: 10.1111/1523-1747.ep12285717.
- Wand M, Ritch R, Isbey EK Jr, Zimmerman TJ. Latanoprost and periocular skin color changes. Arch Ophthalmol. 2001 Apr;119(4):614-5. No abstract available.
- Prota G, Vincensi MR, Napolitano A, Selen G, Stjernschantz J. Latanoprost stimulates eumelanogenesis in iridial melanocytes of cynomolgus monkeys. Pigment Cell Res. 2000 Jun;13(3):147-50. doi: 10.1034/j.1600-0749.2000.130305.x.
- Hossain D. Assessment scale used in vitiligo. J Am Acad Dermatol. 2005 Jun;52(6):1110-1. doi: 10.1016/j.jaad.2004.02.028. No abstract available.
- Tomita Y, Iwamoto M, Masuda T, Tagami H. Stimulatory effect of prostaglandin E2 on the configuration of normal human melanocytes in vitro. J Invest Dermatol. 1987 Sep;89(3):299-301. doi: 10.1111/1523-1747.ep12471536.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GSMCH230810
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vitiligo
-
PfizerRekrytointiVakaa ei-segmentaalinen vitiligo | Aktiivinen ei-segmentaalinen vitiligoYhdysvallat, Espanja, Australia, Meksiko, Kanada, Kiina, Japani, Italia, Turkki, Korean tasavalta, Saksa, Etelä-Afrikka, Puola, Yhdistynyt kuningaskunta, Bulgaria
-
PfizerRekrytointiVakaa ei-segmentaalinen vitiligo | Aktiivinen ei-segmentaalinen vitiligoJapani, Kanada, Kiina, Yhdysvallat
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Valmis
-
Cairo UniversityKeskeytetty
-
Assiut UniversityTuntematon
-
University of TorontoCanadian Interdisciplinary Network Complementary & Alternative Medicine...Valmis
-
University Hospital, GhentNovartisValmis
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmis
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrytointiEi-segmentaalinen vitiligoYhdysvallat, Kanada, Australia, Korean tasavalta, Sveitsi, Saksa, Espanja, Chile, Ranska, Israel, Alankomaat, Japani, Belgia