Aktuell bimatoprost-løsning 0,03 % i stabil vitiligo

Vitiligo er en ervervet depigmenteringsforstyrrelse av stor kosmetisk betydning, som påvirker 1-4% av verdens befolkning. Vitiligo forårsaker ikke fysiske symptomer, men på grunn av dets skjemmende utseende, spesielt på mørk eller solbrun hud, kan det ha betydelig innvirkning både psykologisk og sosialt. Mange måter å gjenopprette normal farge på huden har blitt prøvd, men forbedringen er vanligvis kortvarig. Årsakene til vitiligo er ennå ikke klart forstått, så mange behandlinger har blitt utviklet på grunnlag av begrenset vitenskapelig bevis. Det finnes ingen kur, og ingen måte å begrense spredningen av sykdommen er så langt funnet.

Det patogenetiske grunnlaget for sykdommen er forsvinning av melanocytter fra akromatiske flekker, og eksperimentelt bevis har vist at tre mulige mekanismer gjør at dette kan skje: en apoptotisk prosess, en nekrotisk hendelse og melanocyttoragi etter traumer på grunn av nedsatt funksjon av celleceller eller cellematrise vedheft.

Prostaglandiner (PG) er biologisk aktive derivater av flerumettede essensielle fettsyrer med 20 karbonatomer frigjort fra cellemembranfosfolipider. PGE2 og PGF2 er primære PG-er. PGE2 syntetiseres i huden og påvirker keratinocytter, Langerhans-celler og melanocytter og regulerer melanocyttproliferasjon. Epidermale melanocytter syntetiserer melanin som respons på ultrafiolett stråling (UVR). Mekanismene som medierer den UVR-induserte aktiveringen av melanogenese er ukjente, men ettersom UVR induserer omsetningen av membranfosfolipider som genererer prostaglandiner (PGs) og andre produkter, er det mulig at en av disse kan gi det aktiverende signalet. 1 I en in vitro-studie av Tomita et al.,2 normale humane epidermale melanocytter ble hovne og mer dendritiske når de ble dyrket med prostaglandin E 2 (PGE 2), men ikke med PGE 1. I en annen studie av Nordlund et al., forårsaket 3 PGE2 påført topisk på musehud en økning i melanocytttetthet.

Histologiske studier indikerer at PGE 2 også forbedrer melanogenese. Nylig har det vært mange rapporter om mørkning av iris, hyperpigmentering av øyevipper og periokulær hyperpigmentering indusert av latanoprost. (prostaglandin F 2 α , brukt til behandling av glaukom). 4,5 Selv om den eksakte mekanismen for denne pigmenteringen ikke er klar, har forskjellige mekanismer for induksjon av hyperpigmentering av prostaglandiner blitt foreslått, inkludert: (i) å påvirke responsen til melanocytter til nevronale stimuli; (ii) forårsaker melanocyttproliferasjon; og (iii) en direkte eller andre budbringer-mediert interaksjon med melanocytter via stimulering av tyrosinaseaktivitet.

Fototerapi og topiske midler som kortikosteroider, kalsineurinhemmere og vitamin D-derivater er grunnleggende behandlingsmodaliteter som har blitt brukt i vitiligo, men det er fortsatt ingen effektiv og sikker behandling for denne sykdommen. Resistens mot terapi, behandlingskomplikasjoner og tilbakefall etter behandling er de største problemene ved dagens behandlinger.

Det er ingen kliniske studier av bruk av Bimatoprost 0,03 % i behandling av vitiligo, da det er ment å forårsake mer hyperpigmentering og hypertrikose sammenlignet med andre aktuelle prostaglandinanaloger, og derfor bestemte vi oss for å bruke det i behandling av lokalisert vitiligo.

Mål:

I denne studien vil tjue pasienter med vitiligo bli behandlet med lokal Bimatoprost o.o3 % oftalmisk oppløsning i 4 måneder for å belyse dens effekt og tolerabilitet ved stabil vitiligo.

Pasienter og metoder I denne prospektive, intervensjonelle, ikke-randomiserte, enkeltblinde, kontrollerte studien, vil tjue pasienter med stabil vitiligo bli registrert fra Dermatologisk utpasientavdeling ved Gian Sagar Medical College and Hospital. Protokollen vil følge Helsingfors-erklæringen, og forhåndsgodkjenning fra Institutional Review Board vil bli innhentet. Informert samtykke vil bli innhentet fra alle pasienter. Detaljert historie og fysisk undersøkelse vil bli innhentet. Alder, kjønn, tidligere behandlinger, familiehistorie, type vitiligo, sykdomsvarighet (i måned), involveringsområder, Koebner-fenomen, leukotrichia vil bli registrert i spesialdatablad. Diagnosen vitiligo vil bli stilt klinisk. Ingen samtidig behandling vil bli tillatt, og en utvaskingsperiode på minst 1 måned vil bli gitt hos pasienter som bruker andre terapier.

Pasienter vil bli instruert om å påføre en Bimatoprost 0,03 % oppløsning to ganger daglig på den depigmenterte huden og passe på at det ikke blir søl til omkringliggende hud. Dimensjonene til de behandlede lesjonene vil bli målt i tverrgående og langsgående akser ved registreringstidspunktet, deretter hver måned til 4 måneder.

Målingen av lesjonene vil bli utført av en uavhengig observatør som er blind for behandlingsmulighetene. Fotografering vil bli tatt med et digitalkamera (Sony Digital Still Camera Cyber-shot ModelNO DSCF 717, Tokyo, Japan) ved baseline og ved hvert oppfølgingsbesøk. Pasientene vil bli evaluert av den samme observatøren som var blind for behandlingsalternativene.

Primære resultatmål:

Prosentandelen av repigmentering i det tidligere depigmenterte plasteret, i form av farge- eller størrelsesendringer og follikulosentrisk repigmentering, av de behandlede og kontrollplastrene.6

Avhengig av omfanget av repigmentering, vil responsen på behandlingen bli gradert som:

• nei og minimal (
• moderat (25–49 %),
• merket (50-74%),
• utmerket (75-99%), og
• fullstendig (100 %) svar. Respons uten reduksjon av overflaten og kun med perifollikulær hyperpigmentering vil bli kategorisert som perifollikulær pigmentering. Reagerende lesjoner vil bli definert som plastre som oppnådde mer enn 50 % repigmentering sammenlignet med baseline. Behandlingen vil bli avbrutt dersom pasientene ikke viste noen bedring eller forverring etter 2 måneder.