Miejscowy roztwór bimatoprostu 0,03% w stabilnym bielactwie

Bielactwo to nabyta choroba depigmentacyjna o dużym znaczeniu kosmetycznym, dotykająca 1-4% światowej populacji. Bielactwo nie powoduje objawów fizycznych, ale ze względu na swój nieestetyczny wygląd, szczególnie na ciemnej lub opalonej skórze, może mieć znaczny wpływ zarówno psychologiczny, jak i społeczny. Wypróbowano wiele sposobów przywrócenia skórze prawidłowego kolorytu, ale poprawa jest zwykle krótkotrwała. Przyczyny bielactwa nie są jeszcze jasno poznane, dlatego wiele metod leczenia opracowano na podstawie ograniczonych dowodów naukowych. Nie ma lekarstwa i jak dotąd nie znaleziono sposobu na ograniczenie rozprzestrzeniania się choroby.

Patogenetycznym podłożem choroby jest zanikanie melanocytów z plamek achromowych, a dowody eksperymentalne wykazały, że trzy możliwe mechanizmy umożliwiają to zajście: proces apoptozy, zdarzenie martwicze i melanocytoragia po urazie z powodu upośledzonej funkcji komórka-komórka lub komórka-macierz przyczepność.

Prostaglandyny (PG) są biologicznie aktywnymi pochodnymi wielonienasyconych kwasów tłuszczowych o 20 atomach węgla, uwalnianych z fosfolipidów błony komórkowej. PGE2 i PGF2 to podstawowe PG. PGE2 jest syntetyzowana w skórze i wpływa na keratynocyty, komórki Langerhansa i melanocyty oraz reguluje proliferację melanocytów. Melanocyty naskórka syntetyzują melaninę w odpowiedzi na promieniowanie ultrafioletowe (UVR). Mechanizmy pośredniczące w indukowanej przez UVR aktywacji melanogenezy są nieznane, ale ponieważ UVR indukuje obrót fosfolipidów błonowych wytwarzających prostaglandyny (PG) i inne produkty, możliwe jest, że jeden z nich może dostarczyć sygnał aktywujący. 1 W badaniu in vitro Tomita i wsp.,2 normalne ludzkie melanocyty naskórka stawały się spuchnięte i bardziej dendrytyczne, gdy hodowano je z prostaglandyną E2 (PGE2), ale nie z PGE1. W innym badaniu przeprowadzonym przez Nordlunda i wsp. 3 PGE2 stosowane miejscowo na skórę myszy powodowało wzrost gęstości melanocytów.

Badania histologiczne wskazują, że PGE 2 zwiększa również melanogenezę. Ostatnio pojawiło się wiele doniesień o ciemnieniu tęczówki, przebarwieniu rzęs i przebarwieniu okolicy oka wywołanym przez latanoprost. (prostaglandyna F 2 α , stosowana w leczeniu jaskry). 4,5 Chociaż dokładny mechanizm tej pigmentacji nie jest jasny, sugerowano różne mechanizmy wywoływania hiperpigmentacji przez prostaglandyny, w tym: (i) wpływanie na reakcję melanocytów na bodźce neuronalne; (ii) powodowanie proliferacji melanocytów; oraz (iii) interakcję z melanocytami, w której pośredniczy bezpośredni lub drugi przekaźnik, poprzez stymulację aktywności tyrozynazy.

Fototerapia i leki miejscowe, takie jak kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny i pochodne witaminy D to podstawowe metody leczenia bielactwa nabytego, ale nadal nie ma skutecznego i bezpiecznego leczenia tej choroby. Oporność na terapię, powikłania leczenia i nawroty po leczeniu to główne problemy współczesnych metod leczenia.

Nie ma badań klinicznych nad zastosowaniem bimatoprostu 0,03% w leczeniu bielactwa, ponieważ ma on powodować więcej przebarwień i nadmiernego owłosienia w porównaniu z innymi miejscowymi analogami prostaglandyn, dlatego zdecydowaliśmy się na jego zastosowanie w leczeniu bielactwa miejscowego.

Cel:

W tym badaniu dwudziestu pacjentów z bielactwem będzie leczonych miejscowym bimatoprostem 0,03% roztworem oftalmicznym przez 4 miesiące w celu wyjaśnienia jego skuteczności i tolerancji w stabilnym bielactwie.

Pacjenci i metody W tym prospektywnym, interwencyjnym, nierandomizowanym, kontrolowanym badaniu z pojedynczą ślepą próbą, dwudziestu pacjentów ze stabilnym bielactwem zostanie włączonych do oddziału dermatologicznego Kolegium Medycznego i Szpitala Gian Sagar. Protokół będzie zgodny z Deklaracją Helsińską i uzyskana zostanie uprzednia zgoda Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów. Uzyskany zostanie szczegółowy wywiad i badanie fizykalne. Wiek, płeć, poprzednie zabiegi, wywiad rodzinny, typ bielactwa, czas trwania choroby (w miesiącach), obszary zajęte, zjawisko Koebnera, leukotrichia zostaną zapisane w specjalnej karcie. Rozpoznanie bielactwa zostanie postawione klinicznie. Jednoczesne leczenie nie będzie dozwolone, a pacjentom stosującym inne terapie zostanie podany okres wymywania wynoszący co najmniej 1 miesiąc.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby nakładać 0,03% roztwór bimatoprostu dwa razy dziennie na odbarwioną skórę, zwracając uwagę, aby nie rozlał się na otaczającą skórę. Wymiary leczonych zmian będą mierzone w osi poprzecznej i podłużnej w momencie włączenia, następnie co miesiąc do 4 miesięcy.

Pomiar zmian zostanie przeprowadzony przez niezależnego obserwatora, który nie zna możliwości leczenia. Zdjęcia zostaną wykonane aparatem cyfrowym (Sony Digital Still Camera Cyber-shot ModelNO DSCF 717, Tokio, Japonia) na początku badania i podczas każdej wizyty kontrolnej. Pacjenci będą oceniani przez tego samego obserwatora, który był ślepy na opcje leczenia.

Podstawowe miary wyniku:

Procent repigmentacji w łacie uprzednio odbarwionej, w postaci zmian barwy lub wielkości oraz repigmentacji folikulocentrycznej, plam leczonych i kontrolnych.6

W zależności od stopnia repigmentacji odpowiedź na leczenie będzie oceniana następująco:

• brak i minimalne (
• umiarkowany (25-49%),
• zaznaczone (50-74%),
• doskonała (75-99%), oraz
• pełna (100%) odpowiedź. Odpowiedź bez zmniejszenia powierzchni i tylko z hiperpigmentacją okołomieszkową zostanie sklasyfikowana jako pigmentacja okołomieszkowa. Zmiany reagujące zostaną zdefiniowane jako plamy, które osiągnęły ponad 50% repigmentacji w porównaniu z wartością wyjściową. Leczenie zostanie przerwane, jeśli po 2 miesiącach u pacjentów nie wystąpi żadna poprawa lub pogorszenie.