Alefacept und allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Muss zum Zeitpunkt der Aufnahme für die Transplantation zwischen 0 und 21 Jahre alt sein
2. Muss mit mindestens fünf Thrombozyten-, Erythrozyten- oder Granulozyteneinheiten transfundiert worden sein (teilweise oder vollständig)

3. Muss eine der folgenden Krankheiten haben:

   (a) Hämoglobin-SS- oder Hämoglobin-SB-Sβ0-Thalassämie und erfüllt eines der folgenden Kriterien für eine schwere Sichelzellkrankheit (i) Früheres ZNS-Ereignis, das länger als 24 Stunden andauert, plus objektiver bildgebender Nachweis einer ZNS-Vaskulopathie mit oder ohne neurologische Reste Befunde (ii) Häufige (≥ 3 pro Jahr für 2 Jahre) schmerzhafte vasookklusive Episoden (definiert als Episoden, die ≥ 4 Stunden andauern und einen Krankenhausaufenthalt oder eine ambulante Behandlung mit parenteralen Opioiden/Opiaten erfordern). Muss auch (iii) wiederkehrende (≥ 3 im Leben) akute Thoraxsyndromereignisse haben, die eine Austauschtransfusion oder eine chronische Transfusionstherapie erforderlich gemacht haben. (iv) Jede Kombination von ≥ 3 akuten Thoraxsyndrom-Episoden und vasookklusiven Schmerzepisoden (wie oben definiert) jährlich für 3 Jahre. (v) Sichellungenerkrankung im Stadium I oder II (siehe Anhang 1) (vi) Pulmonale Hypertonie, gemessen anhand der Trikuspidal-Regurgitationsstrahlgeschwindigkeit (TRV) von mehr als 2,5 m/s (vii) Osteonekrose, an der mehrere Gelenke beteiligt sind. (viii) Sichelzellnephropathie mit mittelschwerer Niereninsuffizienz, geschätzte GFR ≥ 30 ml/min, aber ≤ 60 ml/min/1,73 m2 (Beurteilung durch einen Nephrologen erforderlich). (b) Thalassemia major (c) Glanzmann-Thrombasthenie (d) Wiskott-Aldrich-Syndrom (e) Chronisch-granulomatöse Erkrankung (f) Schwere angeborene Neutropenie (g) Leukozytenadhäsionsmangel (h) Shwachman-Diamond-Syndrom (i) Diamond-Blackfan-Anämie (j) Fanconi-Anämie (k) Dyskeratosis-congenita (l) Chediak-Higashi-Syndrom (m) Erworbene (immune; nicht vererbte, nicht angeborene) schwere aplastische Anämie (nur Patienten, deren beste Transplantatquelle ein nicht übereinstimmender verwandter Spender ist, nicht verwandt Knochenmarkspender oder Nabelschnurblutentnahmestelle) (n) Andere erbliche oder angeborene Knochenmarkversagenssyndrome, kompliziert durch schwere aplastische Anämie (o) Andere erbliche oder angeborene Erkrankungen der roten Blutkörperchen, die eine monatliche chronische Transfusionstherapie erfordern. (p) Andere erbliche oder angeborene Blutplättchenerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren zu mindestens drei stationären Krankenhauseinweisungen wegen Blutungen geführt haben. (q) Andere erbliche oder angeborene Granulozytenerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren zu mindestens drei stationären Krankenhauseinweisungen wegen Infektion geführt haben.

4. Muss ein verfügbares HLA-identisches Geschwister (HLA-übereinstimmender Verwandter), ein nicht-HLA-identisches Elternteil oder Geschwister, das mit mindestens sieben von acht Loci übereinstimmt (Nichtübereinstimmung kann auf Allel- oder Antigenebene vorliegen), einen nicht verwandten erwachsenen Spender haben, der mit übereinstimmt mindestens sieben von acht Loci (Mismatch kann auf Allel- oder Antigenebene vorliegen) oder eine nicht verwandte Nabelschnurbluteinheit, die an fünf von sechs Loci (A (Antigenebene), B (Antigenebene), DRB1 (Allelebene)) übereinstimmt und bietet eine minimale TNC-Dosis vor der Kryokonservierung von 5,0 x 107 TNC/kg Empfängergewicht.

Ausschlusskriterien:

1. Hämophagozytische Lymphohistiozytose oder eine andere Erkrankung, die durch eine Dysfunktion der NK-Zellen gekennzeichnet ist, da die Wirkung von Alefacept durch NK-Zellen vermittelt wird.
2. Durch Biopsie nachgewiesene Zirrhose (Score IV).
3. SCD chronische Lungenerkrankung ≥ Stadium III (siehe Anhang 1)
4. Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte GFR von < 30 ml/min.
5. Schwere kardiale Dysfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion < 25 %.
6. Schwere neurologische Beeinträchtigung außer Hemiplegie allein, definiert als Gesamt-IQ ≤ 70, Tetraplegie oder Querschnittslähmung, Unfähigkeit zu gehen, Unfähigkeit, ohne Hilfsmittel zu kommunizieren, oder jede Beeinträchtigung, die zu einer Abnahme des Lansky-Leistungswertes auf <50 % führt.
7. Karnofsky- oder Lansky-Funktionsleistungs-Score < 50 %
8. Bestätigte HIV-Seropositivität.
9. Patient mit nicht näher bezeichneter chronischer Toxizität, die schwerwiegend genug ist, um die Fähigkeit des Patienten, eine Knochenmarktransplantation zu tolerieren, nachteilig zu beeinflussen.
10. Der Patient oder der/die Vormund(e) des Patienten sind nicht in der Lage, die Art und die Risiken zu verstehen, die dem BMT-Prozess innewohnen.
11. Vorgeschichte von mangelnder Einhaltung der medizinischen Versorgung, die den Transplantationsverlauf gefährden würde.
12. Die Patientin ist schwanger oder stillt
13. Spender, der aus psychologischen, physiologischen oder medizinischen Gründen eine Knochenmarkentnahme nicht tolerieren oder eine Vollnarkose erhalten kann.
14. Spender ist HIV-infiziert.
15. Spenderin ist schwanger
16. Hämoglobin-SS- oder Hämoglobin-Sβ0-Thalassämie-Patient, der für eine der beiden Studien zur myeloablativen Konditionierung geeignet ist, die derzeit vom Aflac Center durchgeführt werden (SALT: Alternate-Donor Bone Marrow and Cord Blood Transplantation for Children with High-Risk Sickle Cell Disease Busulfan, Fludarabin, ATG und Cyclophosphamid-Konditionierung in reduzierter Dosis für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation bei Patienten mit schwerer Sichelzellanämie: eine Pilotstudie
17. Patienten mit Thalassämie major, die für eine multizentrische Studie in Frage kommen, an der wir teilnehmen.
18. Patienten, deren beste Transplantatquelle ein verwandter oder nicht verwandter Spender/eine nicht übereinstimmende Nabelschnurblut-Einheit ist, und der HLA-Antikörpertest des Patienten (siehe unten) zeigt einen Antikörper, der gegen das unterschiedliche HLA-Molekül gerichtet ist.