Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alefasepti ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto

maanantai 24. heinäkuuta 2017 päivittänyt: John Horan, Emory University

Alefasepti ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto lapsille, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia ja joille on annettu moninkertainen verensiirto: pilottitutkimus

Allogeeninen veren- ja luuytimensiirto on ainoa toimiva parannuskeino lapsille, jotka kärsivät monista vakavista ei-pahanlaatuisista hematologisista sairauksista. Elinsiirtoon liittyy kuitenkin suuri kuolemaan johtavien komplikaatioiden riski. Suurin osa riskeistä johtuu suuren annoksen säteilyn ja kemoterapian käytöstä kuntouttamiseen, juuri ennen elinsiirtoa annetusta hoidosta, joka eliminoi potilaiden luuytimen ja immuunijärjestelmän ja estää tehokkaasti luovuttajien solujen hylkimisen. Yritykset tehdä veren ja luuytimen siirrosta turvallisempaa lapsille, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia käyttämällä pienempiä säteilyannoksia ja kemoterapiaa, ovat suurelta osin epäonnistuneet siirteen hylkimisreaktion suuren määrän vuoksi.

Monissa tällaisissa tapauksissa on todennäköistä, että siirre hylätään, koska vastaanottaja herkistyy luovuttajasolujen proteiineille, mukaan lukien luuydinsolut, verensiirroilla. Muisti-immuunisolujen muodostuminen on herkistymisen tunnusmerkki, ja nämä muistisolut ovat suhteellisen epäherkkiä kemoterapialle ja säteilylle. Alefasepti, psoriaasin hoitoon käytettävä lääke, sitä vastoin tuhoaa nämä solut valikoivasti. Tutkijat suorittavat pilottitutkimusta selvittääkseen, voiko alefaseptin sisällyttäminen pieniannoksiseen hoito-ohjelmaan tehokkaasti lieventää herkistymistä ja siten estää allogeenisen veren- ja luuytimensiirtojen hylkimisen moninkertaisesti siirretyille lapsille, joilla on ei-pahanlaatuisia hematologisia sairauksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Lapsuudessa on suuri määrä vakavia ei-pahanlaatuisia sairauksia, joista suurin osa on synnynnäisiä ja harvinaisia, ja jotka voidaan korjata HSCT:llä. Kaikille näille sairauksille on tunnusomaista luuytimestä peräisin olevien solujen puutteet, joko lukumäärän tai toiminnan osalta. Nämä sairaudet vaikuttavat yleensä immuuni- tai verisoluihin, ja niihin liittyy usein verensiirtohoito punasoluilla, verihiutaleilla tai granulosyyteillä. Esimerkkejä tällaisista sairauksista ovat sirppisolusairaus, thalassemia major, Glanzmannin trombosthenia, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, krooninen granulomatoottinen tauti, vaikea synnynnäinen neutropenia, leukosyyttien adheesion puutos, Shwachman-Diamond-oireyhtymä, Diamond-Blackfan anemia, Fandyskeratos anemia, congenita Chediak-Higashin oireyhtymä ja vaikea aplastinen anemia.

Allogeenisen veren HSCT, suoritettiinpa sitten pahanlaatuiselle tai ei-pahanlaatuiselle tilalle, perustuu siirtoa edeltävän hoito-ohjelman käyttöön. Perinteisesti hyvin suuria annoksia kemoterapiaa tai koko kehon säteilytystä on käytetty ehdoin. Intensiivisen käsittelyn käyttö, joka käytännössä eliminoi isäntäytimen ja immuunijärjestelmän, voi kuitenkin aiheuttaa vakavia ja joskus jopa kuolemaan johtavia infektioita ja vammoja elintärkeisiin elimiin, kuten maksaan ja keuhkoihin. Lapsilla intensiivisen kuntoutuksen käyttö voi aiheuttaa myös vakavia myöhäisiä vaikutuksia, kuten hypogonadismia, kasvun hidastumista, kognitiivisen kehityksen heikkenemistä ja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Viimeisen vuosikymmenen aikana tällaisten komplikaatioiden riskiä on pyritty minimoimaan vähentämällä hoito-ohjelmien intensiteettiä. Lisäsysäys säätelyn intensiteetin vähentämiseen syntyi talassemiaa ja sirppisolusairautta koskevasta siirrosta tehdystä havainnosta, jonka mukaan sekakimerismi, eli luovuttajan osittainen siirtäminen, riittää yleensä parantamaan ei-pahanlaatuisia sairauksia. Tämä havainto viittasi siihen, että pitkäkestoinen istutus voitiin saavuttaa ilman "ablaatiota" tai isäntäytimen eliminaatiota. Prekliiniset tutkimukset osoittivat pienillä ja suurilla eläimillä, että jatkuva sekakimerismi voidaan saavuttaa preparatiivisilla hoito-ohjelmilla, jotka koostuvat niinkin alhaisista TBI-annoksista kuin 100-300 cGy (vertailun vuoksi, vakiointensiteetin hoito-ohjelmat käyttävät tyypillisesti 1000 cGy:tä tai enemmän yhdessä kemoterapian kanssa).

Tämä lähestymistapa käännettiin ensimmäisen kerran kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 45 aikuista, joilla oli hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka eivät olleet ehdokkaita tavanomaiseen hoitoon vanhemman iän tai vakavien muiden sairauksien vuoksi. Yhdellä 200 cGy:n TBI-annoksella saavutettiin 80 %:ssa tapauksista jatkuva siirrännäinen, ja huomattavaa, että siirtoon liittyvä kuolleisuus oli vain 6,7 % tässä hauraassa potilasryhmässä 14 kuukauden kohdalla. On myös huomionarvoista, että nämä siirrot tehtiin ensisijaisesti avohoidossa – sairaalahoidon mediaanipituus oli 1 päivä. Pieniannoksista TBI-pohjaista hoitoa on myös käytetty turvallisesti ja tehokkaasti vauvoille ja lapsille, joilla on vakava immuunipuutos ja muut vakavat immuunivajeet ja joille tehdään luovuttajan siirto. Tämä kliininen kokemus viittaa vahvasti siihen, että jos ei-pahanlaatuisia sairauksia sairastaville lapsille voidaan kehittää tehokas pieniannoksinen TBI-hoito-ohjelma, se voi muuttaa BMT:n kalliista, erittäin sairasta ja joskus elämää vievästä toimenpiteestä suhteellisen halvaksi, turvalliseksi ja hyvin toimivaksi. - siedetty sellainen.

Tuhannet ja tuhannet lapset ympäri maailmaa kärsivät sirppisolutaudista ja suuresta talassemiasta. On olemassa lukemattomia muita vähemmän yleisiä vakavia ei-pahanlaatuisia hematologisia sairauksia, joilla on vielä tuhoisempia vaikutuksia ja joihin HSCT on edelleen ainoa elinkelpoinen parannuskeino. Pieniannoksinen TBI-pohjainen hoitomuoto edustaa minimaalisesti myrkyllistä lähestymistapaa näiden lasten siirtoon - tapa voittaa alloimmunisaatio, kuitenkin tarvitaan tämän lähestymistavan tehostamiseksi. Alefaseptilla, ainoalla tällä hetkellä FDA:n hyväksymällä aineella, joka kohdistuu erityisesti muisti-T-soluihin, tutkijat uskovat, että sillä on avain tehostaa pieniannoksista TBI-pohjaista hoitoa ja voi siten muuttaa dramaattisesti ei-pahanlaatuisten sairauksien siirtoa. jatkuva luovuttajan siirrännäinen on kehitettävä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 19 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Hänen tulee olla 0–21-vuotias siirtoon tullessaan
  2. On täytynyt siirtää vähintään viisi verihiutale-, erytrosyytti- tai granulosyyttiyksikköä (osittainen tai täysi)
  3. Sinulla on oltava jokin seuraavista sairauksista:

    (a) hemoglobiini SS tai hemoglobiini SB Sβ0 talassemia ja täyttävät jonkin alla olevista vakavan sirppisolusairauden kriteereistä. i) Aiempi keskushermostotapahtuma, joka on kestänyt yli 24 tuntia, sekä objektiiviset kuvantamisnäytöt keskushermoston vaskulopatiasta, joko jäännösneurologisen taudin kanssa tai ilman löydökset (ii) Usein (≥ 3 vuodessa 2 vuoden ajan) kivuliaita vaso-okklusiivisia jaksoja (määritelty episodiksi, joka kestää ≥ 4 tuntia ja vaatii sairaalahoitoa tai avohoitoa parenteraalisilla opioideilla/opiaateilla). Täytyy olla myös (iii) Toistuvia (≥ 3 elinaikana) akuuttia rintakehäoireyhtymää, joka on edellyttänyt vaihtosiirtoa tai kroonista verensiirtohoitoa. (iv) Mikä tahansa yhdistelmä ≥ 3 akuutista rintasyndroomajaksosta ja vasookklusiivisista kipujaksoista (määritelty kuten yllä) vuosittain 3 vuoden ajan. (v) Vaiheen I tai II sirppikeuhkosairaus (katso liite 1) (vi) Keuhkoverenpainetauti, mitattuna kolmikulmaisen regurgitantin suihkunopeudella (TRV), joka on suurempi kuin 2,5 m/s. (vii) Useita niveliä koskeva osteonekroosi. (viii) Sirppisolunefropatia, johon liittyy kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta, arvioitu GFR ≥30 ml/min, mutta ≤60 ml/min/1,73 m2 (Vaatii nefrologin arvioinnin). (b) Thalassemia major (c) Glanzmannin trombosthenia (d) Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (e) Krooninen-granulomatoottinen sairaus (f) Vaikea synnynnäinen neutropenia (g) Leukosyyttien adheesion puute (h) Shwachman-Diamond -oireyhtymä (i) Diamond-Blackfan-anemia (j) Fanconi-anemia (k) Dyskeratosis-congenita (l) Chediak-Higashin oireyhtymä (m) Hankittu (immuuni; ei-perinnöllinen, ei-synnynnäinen) vaikea aplastinen anemia (vain potilaat, joiden paras siirteen lähde on epäsopiva luovuttaja, ei sukua luuytimen luovuttaja tai napanuoraveren yksikkö) n) Muut perinnölliset tai synnynnäiset ytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, joita vaikeuttaa vakava aplastinen anemia. o) Muut perinnölliset tai synnynnäiset punasolujen häiriöt, jotka vaativat kuukausittaista kroonista verensiirtohoitoa. (p) Muut perinnölliset tai synnynnäiset verihiutaleiden häiriöt, jotka ovat johtaneet vähintään kolmeen sairaalahoitoon viimeisen kahden vuoden aikana verenvuodon vuoksi. (q) Muut perinnölliset tai synnynnäiset granulosyyttisairaudet, jotka ovat johtaneet vähintään kolmeen sairaalahoitoon viimeisen kahden vuoden aikana infektion vuoksi.

  4. Hänellä on oltava saatavilla HLA-identtinen sisarus (HLA-sovitettu sukulainen), ei-HLA-identtinen vanhempi tai sisarus, joka vastaa vähintään seitsemää kahdeksasta lokuksesta (epäsopivuus voi olla alleeli- tai antigeenitasolla), riippumaton aikuinen luovuttaja, joka vastaa vähintään seitsemän kahdeksasta lokuksesta (epäsopivuus voi olla alleeli- tai antigeenitasolla) tai riippumaton napanuoraveriyksikkö, joka vastaa viittä kuudesta lokuksesta (A (antigeenitaso), B (antigeenitaso), DRB1 (alleelitaso)) ja tarjoaa kylmäsäilytystä edeltävän TNC-annoksen, joka on 5,0 x 107 TNC/kg vastaanottajan painoa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi tai muu häiriö, jolle on ominaista NK-solujen toimintahäiriö, koska alefaseptin vaikutus on NK-solujen välittämä.
  2. Biopsialla todistettu kirroosi (pisteet IV).
  3. SCD krooninen keuhkosairaus ≥ vaihe III (katso liite 1)
  4. Vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduksi GFR:ksi <30 ml/min.
  5. Vaikea sydämen vajaatoiminta määritellään lyheneväksi fraktioksi < 25 %.
  6. Vakava neurologinen vajaatoiminta, lukuun ottamatta pelkkää hemiplegiaa, joka määritellään täysimittaisen älykkyysosamääränä ≤ 70, quadriplegia tai paraplegia, kyvyttömyys liikkua, kyvyttömyys kommunikoida ilman apuvälinettä tai mikä tahansa vajaatoiminta, joka johtaa Lanskyn suorituskykypisteiden alenemiseen alle 50 %:iin.
  7. Karnofskyn tai Lanskyn toiminnallinen suorituskykypisteet < 50 %
  8. Vahvistettu HIV-seropositiivisuus.
  9. Potilas, jolla on määrittelemätön krooninen toksisuus, joka on riittävän vakava vaikuttaakseen haitallisesti potilaan kykyyn sietää luuytimensiirtoa.
  10. Potilas tai potilaan huoltaja(t), jotka eivät pysty ymmärtämään BMT-prosessin luonnetta ja riskejä.
  11. Aiempi lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen, mikä vaarantaisi elinsiirron kulun.
  12. Potilas on raskaana tai imettää
  13. Luovuttaja, joka psykologisista, fysiologisista tai lääketieteellisistä syistä ei voi sietää luuydinsatoa tai saada yleispuudutusta.
  14. Luovuttaja on HIV-tartunnan saanut.
  15. Luovuttaja on raskaana
  16. Hemoglobiini SS tai hemoglobiini Sβ0 talassemiapotilas, joka on oikeutettu johonkin kahdesta Aflac Centerin parhaillaan suorittamasta myeloablatiivista hoitoa koskevasta tutkimuksesta (SALT: Vaihtoehtoisen luovuttajan luuytimen ja napanuoraveren transplantaatio lapsille, joilla on korkean riskin sirppisolutauti Busulfaani, fludarabiini, ATG ja pieniannoksinen syklofosfamidihoito allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon potilailla, joilla on vaikea sirppisolusairaus: pilottitutkimus
  17. Potilaat, joilla on suuri talassemia ja jotka ovat oikeutettuja mihin tahansa monikeskustutkimukseen, johon osallistumme.
  18. Potilaat, joiden paras siirteen lähde on sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja/napanuoraveriyksikkö, joka ei täsmää, ja potilaan HLA-vasta-ainetesti (katso alla) osoittaa erilaista HLA-molekyyliä vastaan ​​suunnatun vasta-aineen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alefacept
Lapsipotilaat, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia (NMD), saavat esihoitoa alefaseptilla 0,5 mg/kg/annos i.v. ensimmäinen annos jaetaan päivinä -40 ja -39 ja loput annokset päivinä -33, -26, -19 ja -12 (esim. viikoittain 5 annosta).
0,25 mg/kg IV päivänä -40 ja päivänä -39 0,5 mg/kg IV päivinä -33, -26, -19 ja -12 Alefacept laimennettiin steriiliin veteen (2 ml kokonaistilavuus) ja annettiin i.v. paina ja sitten normaali suolaliuoshuuhtelu pakkausselosteen mukaan.
Muut nimet:
  • Amevive

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alefaceptin esikäsittelyn toteutettavuus mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on täydellinen luovuttaja
Aikaikkuna: Kaksi vuotta siirron jälkeen
Kaikki koehenkilöt saivat alefaseptia ennen hematopoieettisten kantasolujen siirtoa, ja heitä seurattiin vähintään kahden vuoden ajan siirron jälkeen onnistuneen siirron varmistamiseksi.
Kaksi vuotta siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmaisivat 2. tai 3. hoito-ohjelmaan liittyvän toksisuuden
Aikaikkuna: Päivä 42 siirron jälkeen
Hoito-ohjelmaan liittyvä toksisuus mitattiin käyttämällä Bearman-kriteerejä. Bearman-kriteerit luokittelevat myrkyllisyyden asteikolla 1, 2, 3 ja 4. Tässä järjestelmässä luokan I toksisuus on palautuva ilman hoitoa, ja aste 2 ei ole hengenvaarallinen, mutta vaatii hoitoa. Aste 3 vaatii elämää tukevia toimenpiteitä ja luokka 4 on kohtalokas. Kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien määritettiin olevan epätodennäköisiä tutkimuslääkkeen ansioksi.
Päivä 42 siirron jälkeen
Onnistuneen neutrofiilien siirron osoittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen
Neutrofiilien istutus arvioitiin absoluuttisilla neutrofiileillä >500*10^8/kg 100 päivää siirron jälkeen. Neutrofiilit laskettiin suorittamalla täydellinen verisolulaskenta (CBC).
Päivä 100 siirron jälkeen
Suurempi tai yhtä suuri kuin 85 % CD3-luovuttajakimerismin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 30 siirron jälkeen
CD3-kimerismi mitattiin perifeerisen veren lymfosyyteistä 30 päivää siirron jälkeen. DNA-kimerismin analyysi suoritettiin amplifioidulla fragmentin pituuspolymorfismilla.
Päivä 30 siirron jälkeen
100 %:n CD33-luovuttajakimerismin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 30 siirron jälkeen
CD33-kimerismi mitattiin perifeerisen veren lymfosyyteistä 30 päivää siirron jälkeen. DNA-kimerismin analyysi suoritettiin amplifioidulla fragmentin pituuspolymorfismilla.
Päivä 30 siirron jälkeen
Osallistujien määrä, jotka kokivat akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD), mitattuna NIH:n konsensuskriteereillä (NCC) pisteillä: Grade II-IV
Aikaikkuna: Päivä 30 siirron jälkeen
Asteen II–IV aGVHD-pisteiden kumulatiivinen ilmaantuvuus 30 päivän kohdalla. NIH Consensus -luokitus- ja vakavuuskriteerit sisältävät ihon, suuontelon, silmien fyysiset arvioinnit, gynekologiset ja laboratoriotiedot sekä potilasraportit. Jokainen verkkotunnus pisteytetään arvosta 0 (ei osallistumista) asteeseen IV (vakava osallisuus).
Päivä 30 siirron jälkeen
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) kokeneiden osallistujien lukumäärä NIH:n kriteerikonsensuksen (NCC) mukaan mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen
Käytettiin NIH Criteria Consensuksen (NCC) suosittelemia kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) vakavuuskriteerejä. Mukana olevien elinten määrä ja taudin vakavuus näissä elimissä sanelevat yleisen yhteenvetopisteen, jota käytettiin taudin määrittämiseen lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi. Lievä sairaus viittaa yhteen tai kahteen osalliseen elimeen, joista kummankin enimmäispistemäärä on 1. Keskivaikea sairaus tarkoittaa kolmea tai useampaa elintä, jotka ovat mukana pistemäärällä 2 missä tahansa yksittäisessä elimessä, tai keuhkoihin, joiden arvo on 1. Vaikea globaali GVHD määritellään pistemäärä 3 missä tahansa elimessä tai keuhkoissa 2.
Päivä 100 siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: John Horan, MD, Emory University/Children's Healthcare of Atlanta

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. syyskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00039680
  • BMT Alefacept (Muu tunniste: Other)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Kliiniset tutkimukset Alefacept

3
Tilaa