Alefacept e Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas

Critério de inclusão:

1. Deve ter entre 0 e 21 anos no momento da admissão para transplante
2. Deve ter sido transfundido com pelo menos cinco unidades de plaquetas, eritrócitos ou granulócitos (parciais ou totais)

3. Deve ter uma das seguintes doenças:

   (a) hemoglobina SS ou hemoglobina SB Sβ0 talassemia e preencher um dos critérios abaixo para ter doença falciforme grave (i) Evento anterior do sistema nervoso central com duração superior a 24 horas, mais evidência objetiva de imagem de vasculopatia do SNC, com ou sem neurologia residual achados (ii) Episódios vaso-oclusivos dolorosos frequentes (≥ 3 por ano durante 2 anos) (definidos como episódios com duração ≥ 4 horas e que requerem hospitalização ou tratamento ambulatorial com opioides/opiáceos parenterais). Deve ter também (iii) eventos recorrentes (≥ 3 na vida) de síndrome torácica aguda que necessitaram de transfusão de troca ou terapia de transfusão crônica. (iv) Qualquer combinação de ≥ 3 episódios de síndrome torácica aguda e episódios de dor vaso-oclusiva (definidos como acima) anualmente por 3 anos. (v) Doença falciforme estágio I ou II (ver apêndice 1) (vi) Hipertensão pulmonar, medida pela velocidade do jato regurgitante tricúspide (TRV) superior a 2,5m/s (vii) Osteonecrose envolvendo múltiplas articulações. (viii) Nefropatia falciforme com insuficiência renal moderadamente grave TFG estimada ≥30 ml/min, mas ≤60 ml/min/1,73 m2 (Requer avaliação por um nefrologista). (b) Talassemia maior (c) Trombastenia de Glanzmann (d) Síndrome de Wiskott-Aldrich (e) Doença granulomatosa crônica (f) Neutropenia congênita grave (g) Deficiência de adesão leucocitária (h) Síndrome de Shwachman-Diamond (i) Anemia de Diamond-Blackfan (j) Anemia de Fanconi (k) Disceratose congênita (l) Síndrome de Chediak-Higashi (m) Anemia aplástica grave adquirida (imune; não hereditária, não congênita) (somente pacientes cuja melhor fonte de enxerto é um doador aparentado incompatível, não aparentado doador de medula ou unidade de sangue do cordão umbilical) (n) Outras síndromes hereditárias ou congênitas de insuficiência medular complicadas por anemia aplástica grave (o) Outras doenças hereditárias ou congênitas dos glóbulos vermelhos que requerem terapia de transfusão crônica mensal. (p) Outros distúrbios plaquetários hereditários ou congênitos resultando em pelo menos três internações hospitalares nos últimos dois anos por sangramento. (q) Outros distúrbios hereditários ou congênitos de granulócitos resultando em pelo menos três internações hospitalares nos últimos dois anos por infecção.

4. Deve ter um irmão HLA idêntico disponível (relacionado com HLA compatível), um pai ou irmão não HLA idêntico que seja compatível em pelo menos sete dos oito loci (a incompatibilidade pode ser em nível de alelo ou antígeno), um doador adulto não aparentado compatível em pelo menos sete de oito loci (a incompatibilidade pode ser em nível de alelo ou antígeno) ou uma unidade de sangue de cordão não relacionada que é compatível em cinco de seis loci (A (nível de antígeno), B (nível de antígeno), DRB1 (nível de alelo)) e fornece uma dose mínima de TNC pré-criopreservação de 5,0 x 107 TNC/kg de peso do receptor.

Critério de exclusão:

1. Linfo-histiocitose hemofagocítica ou outro distúrbio caracterizado por disfunção das células NK, uma vez que o efeito do alefacept é mediado pelas células NK.
2. Cirrose comprovada por biópsia (escore IV).
3. doença pulmonar crônica SCD ≥ estágio III (consulte o apêndice 1)
4. Disfunção renal grave definida como TFG estimada <30 ml/min.
5. Disfunção cardíaca grave definida como fração de encurtamento < 25%.
6. Comprometimento neurológico grave, exceto hemiplegia isoladamente, definido como QI de escala completa ≤ 70, quadriplegia ou paraplegia, incapacidade de deambular, incapacidade de se comunicar sem dispositivo auxiliar ou qualquer comprometimento que resulte em declínio do escore de desempenho de Lansky para <50%.
7. Pontuação de desempenho funcional de Karnofsky ou Lansky < 50%
8. Soropositividade confirmada para HIV.
9. Paciente com toxicidade crônica não especificada grave o suficiente para afetar negativamente a capacidade do paciente de tolerar o transplante de medula óssea.
10. Paciente ou responsável pelo paciente incapaz de entender a natureza e os riscos inerentes ao processo de BMT.
11. Histórico de descumprimento de atendimento médico que comprometesse o andamento do transplante.
12. A paciente está grávida ou amamentando
13. Doador que, por razões psicológicas, fisiológicas ou médicas, é incapaz de tolerar uma colheita de medula óssea ou receber anestesia geral.
14. O doador está infectado pelo HIV.
15. doadora está grávida
16. Hemoglobina SS, ou hemoglobina Sβ0 talassemia paciente que é elegível para um dos dois ensaios de condicionamento mieloablativo atualmente sendo conduzidos pelo Centro Aflac (SALT: Transplante de Medula Óssea e Sangue do Cordão de Doador Alternativo para Crianças com Doença Falciforme de Alto Risco Bussulfano, fludarabina, ATG e condicionamento de ciclofosfamida em dose reduzida para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com doença falciforme grave: um estudo piloto
17. Pacientes com talassemia maior elegíveis para qualquer estudo multicêntrico do qual estamos participando.
18. Pacientes cuja melhor fonte de enxerto é um doador/unidade de sangue de cordão relacionado ou não relacionado que é incompatível e o teste de anticorpo HLA do paciente (veja abaixo) demonstra um anticorpo direcionado contra a molécula HLA diferente.