Alefacept en allogene hematopoietische stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Moet tussen de 0 en 21 jaar oud zijn op het moment van opname voor transplantatie
2. Moet zijn getransfundeerd met ten minste vijf bloedplaatjes-, erytrocyten- of granulocyteneenheden (gedeeltelijk of volledig)

3. Moet een van de volgende ziekten hebben:

   (a) hemoglobine SS of hemoglobine SB Sβ0 thalassemie en voldoen aan een van de onderstaande criteria voor het hebben van ernstige sikkelcelziekte (i) Eerdere gebeurtenis in het centrale zenuwstelsel die langer dan 24 uur aanhoudt, plus objectief beeldvormend bewijs van CZS-vasculopathie, met of zonder residuele neurologische bevindingen (ii) Frequente (≥ 3 per jaar gedurende 2 jaar) pijnlijke vaso-occlusieve episodes (gedefinieerd als een episode die ≥ 4 uur duurt en ziekenhuisopname of poliklinische behandeling met parenterale opioïden/opiaten vereist). Moet ook (iii) terugkerende (≥ 3 in het leven) acute chest syndroom-gebeurtenissen hebben die wisseltransfusie of chronische transfusietherapie noodzakelijk maakten. (iv) Elke combinatie van ≥ 3 episodes van acute chest syndroom en episodes van vasoocclusieve pijn (gedefinieerd als hierboven) per jaar gedurende 3 jaar. (v) Stadium I of II sikkellongziekte (zie bijlage 1) (vi) Pulmonale hypertensie, gemeten door tricuspidalis regurgitant jet velocity (TRV) van meer dan 2,5 m/s (vii) Osteonecrose waarbij meerdere gewrichten betrokken zijn. (viii) Sikkelcelnefropathie met matig ernstige nierinsufficiëntie geschatte GFR ≥30 ml/min, maar ≤60 ml/min/1,73 m2 (vereist evaluatie door een nefroloog). (b) Thalassemia major (c) Glanzmann-trombasthenie (d) Wiskott-Aldrich-syndroom (e) Chronische granulomateuze ziekte (f) Ernstige congenitale neutropenie (g) Deficiëntie van leukocytenadhesie (h) Shwachman-Diamond-syndroom (i) Diamond-Blackfan-anemie (j) Fanconi-anemie (k) Dyskeratose-congenita (l) Chediak-Higashi-syndroom (m) Verworven (immuun; niet-erfelijk, niet-aangeboren) ernstige aplastische anemie (alleen patiënten van wie de beste transplantaatbron een niet-overeenkomende verwante donor is, beenmergdonor of navelstrengbloedeenheid) (n) Andere erfelijke of aangeboren mergfalensyndromen gecompliceerd door ernstige aplastische anemie (o) Andere erfelijke of aangeboren afwijkingen in de rode bloedcellen die maandelijkse chronische transfusietherapie vereisen. (p) Andere erfelijke of aangeboren bloedplaatjesaandoeningen die hebben geleid tot ten minste drie opnames in het ziekenhuis in de afgelopen twee jaar wegens bloedingen. (q) Andere erfelijke of aangeboren granulocytaandoeningen die hebben geleid tot ten minste drie opnames in het ziekenhuis in de afgelopen twee jaar wegens infectie.

4. Moet een beschikbare HLA-identieke broer of zus hebben (HLA-gematcht gerelateerd), een niet-HLA-identieke ouder of broer of zus die gematcht is op ten minste zeven van de acht loci (mismatch kan op allel- of antigeenniveau zijn), een niet-verwante volwassen donor die gematcht is op ten minste zeven van de acht loci (mismatch kan op allel- of antigeenniveau zijn) of een niet-verwante navelstrengbloedeenheid die overeenkomt op vijf van de zes loci (A (antigeenniveau), B (antigeenniveau), DRB1 (allelniveau)) en biedt een minimale pre-cryopreservatie TNC-dosis van 5,0 x 107 TNC/kg gewicht van de ontvanger.

Uitsluitingscriteria:

1. Hemofagocytische lymfohistiocytose of andere aandoening die wordt gekenmerkt door disfunctie van NK-cellen, aangezien het effect van alefacept wordt gemedieerd door NK-cellen.
2. Biopsie bewezen cirrose (score IV).
3. SCZ chronische longziekte ≥ stadium III (zie bijlage 1)
4. Ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als geschatte GFR van <30 ml/min.
5. Ernstige hartdisfunctie gedefinieerd als verkortingsfractie < 25%.
6. Ernstige neurologische stoornis anders dan hemiplegie alleen, gedefinieerd als IQ op volledige schaal ≤ 70, quadriplegie of dwarslaesie, onvermogen om te lopen, onvermogen om te communiceren zonder hulpmiddel, of een stoornis die resulteert in een daling van de prestatiescore van Lansky tot <50%.
7. Karnofsky of Lansky functionele prestatiescore < 50%
8. Bevestigde hiv-seropositiviteit.
9. Patiënt met niet-gespecificeerde chronische toxiciteit die ernstig genoeg is om het vermogen van de patiënt om beenmergtransplantatie te verdragen nadelig te beïnvloeden.
10. Patiënt of voogd(en) van patiënt kunnen de aard en risico's die inherent zijn aan het BMT-proces niet begrijpen.
11. Geschiedenis van gebrekkige naleving van medische zorg die de transplantatiecursus in gevaar zou kunnen brengen.
12. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
13. Donor die om psychologische, fysiologische of medische redenen geen beenmergoogst kan verdragen of algemene anesthesie kan ondergaan.
14. Donor is HIV-geïnfecteerd.
15. Donor is zwanger
16. Hemoglobine SS, of hemoglobine Sβ0 thalassemiepatiënt die in aanmerking komt voor een van de twee onderzoeken naar myeloablatieve conditionering die momenteel worden uitgevoerd door het Aflac Center (SALT: Alternate-Donor Bone Marrow and Cord Blood Transplantation for Children with High-Risk Sickle Cell Disease Busulfan, fludarabine, ATG en verlaagde dosis cyclofosfamide Conditionering voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte: een pilootstudie
17. Patiënten met thalassemie major die in aanmerking komen voor een multicenter onderzoek waaraan we deelnemen.
18. Patiënten bij wie de beste transplantaatbron een verwante of niet-verwante donor/navelstrengbloedeenheid is die niet overeenkomt en de HLA-antilichaamtest van de patiënt (zie hieronder) een antilichaam aantoont dat gericht is tegen het ongelijksoortige HLA-molecuul.