Alefacept e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Criterio di inclusione:

1. Deve avere un'età compresa tra 0 e 21 anni al momento del ricovero per il trapianto
2. Deve essere stato trasfuso con almeno cinque unità di piastrine, eritrociti o granulociti (parziali o totali)

3. Deve avere una delle seguenti malattie:

   (a) emoglobina SS o emoglobina SB Sβ0 talassemia e soddisfare uno dei seguenti criteri per avere una grave anemia falciforme (i) Pregresso evento del sistema nervoso centrale di durata superiore a 24 ore, più evidenza obiettiva di imaging di vasculopatia del SNC, con o senza residuo neurologico risultati (ii) Episodi vaso-occlusivi dolorosi frequenti (≥ 3 all'anno per 2 anni) (definiti come episodi di durata ≥ 4 ore e che richiedono ricovero in ospedale o trattamento ambulatoriale con oppioidi/oppiacei parenterali). Deve avere anche (iii) eventi di sindrome toracica acuta ricorrenti (≥ 3 nella vita) che hanno reso necessaria exsanguinotrasfusione o terapia trasfusionale cronica. (iv) Qualsiasi combinazione di ≥ 3 episodi di sindrome toracica acuta e episodi di dolore vasoocclusivo (definiti come sopra) all'anno per 3 anni. (v) Malattia polmonare falciforme di stadio I o II (vedere appendice 1) (vi) Ipertensione polmonare, misurata dalla velocità del getto del rigurgito tricuspidale (TRV) superiore a 2,5 m/s (vii) Osteonecrosi che coinvolge più articolazioni. (viii) Nefropatia falciforme con insufficienza renale moderatamente grave GFR stimato ≥30 ml/min, ma ≤60 ml/min/1,73 m2 (richiede valutazione da parte di un nefrologo). (b) Talassemia major (c) Trombastenia di Glanzmann (d) Sindrome di Wiskott-Aldrich (e) Malattia cronico-granulomatosa (f) Neutropenia congenita grave (g) Deficit di adesione leucocitaria (h) Sindrome di Shwachman-Diamond (i) Anemia di Diamond-Blackfan (j) Anemia di Fanconi (k) Discheratosi congenita (l) Sindrome di Chediak-Higashi (m) Anemia aplastica grave acquisita (immune; non ereditaria, non congenita) (solo pazienti la cui migliore fonte di innesto è un donatore correlato non compatibile, non correlato donatore di midollo o unità di sangue del cordone ombelicale) (n) Altre sindromi da insufficienza midollare ereditaria o congenita complicate da grave anemia aplastica (o) Altre malattie ereditarie o congenite dei globuli rossi che richiedono una terapia trasfusionale cronica mensile. (p) Altre malattie piastriniche ereditarie o congenite che hanno comportato almeno tre ricoveri ospedalieri negli ultimi due anni per sanguinamento. (q) Altre malattie dei granulociti ereditarie o congenite che hanno comportato almeno tre ricoveri ospedalieri negli ultimi due anni per infezione.

4. Deve avere un fratello HLA identico disponibile (correlato HLA compatibile), un genitore o un fratello non identico HLA corrispondente ad almeno sette loci su otto (la mancata corrispondenza può essere a livello di allele o antigene), un donatore adulto non imparentato corrispondente a almeno sette di otto loci (la mancata corrispondenza può essere a livello di allele o antigene) o un'unità di sangue del cordone ombelicale non correlata che corrisponde a cinque di sei loci (A (livello di antigene), B (livello di antigene), DRB1 (livello di allele)) e fornisce una dose minima di TNC prima della crioconservazione di 5,0 x 107 TNC/kg di peso del ricevente.

Criteri di esclusione:

1. Linfoistiocitosi emofagocitica o altro disturbo caratterizzato da disfunzione delle cellule NK, poiché l'effetto di alefacept è mediato dalle cellule NK.
2. Cirrosi comprovata da biopsia (punteggio IV).
3. SCD malattia polmonare cronica ≥ stadio III (vedi appendice 1)
4. Grave disfunzione renale definita come GFR stimato di <30 ml/min.
5. Grave disfunzione cardiaca definita come frazione di accorciamento < 25%.
6. Compromissione neurologica grave diversa dalla sola emiplegia, definita come QI a fondo scala ≤ 70, tetraplegia o paraplegia, incapacità di deambulare, incapacità di comunicare senza dispositivo di assistenza o qualsiasi compromissione con conseguente declino del punteggio delle prestazioni di Lansky a <50%.
7. Punteggio delle prestazioni funzionali di Karnofsky o Lansky <50%
8. Sieropositività HIV confermata.
9. Paziente con tossicità cronica non specificata abbastanza grave da influire negativamente sulla capacità del paziente di tollerare il trapianto di midollo osseo.
10. Paziente o tutore del paziente incapace di comprendere la natura e i rischi inerenti al processo BMT.
11. Storia di mancata osservanza delle cure mediche che metterebbe a repentaglio il decorso del trapianto.
12. La paziente è incinta o in allattamento
13. Donatore che per ragioni psicologiche, fisiologiche o mediche non è in grado di tollerare un prelievo di midollo osseo o ricevere un'anestesia generale.
14. Il donatore è infetto da HIV.
15. La donatrice è incinta
16. Paziente talassemico con emoglobina SS o emoglobina Sβ0 idoneo per uno dei due studi di condizionamento mieloablativo attualmente condotti dal Centro Aflac (SALT: Alternate-Donor Bone Marrow and Cord Blood Transplantation for Children with High-Risk Sickle Cell Disease Busulfan, fludarabina, ATG e condizionamento a dose ridotta di ciclofosfamide per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche in pazienti con anemia falciforme grave: uno studio pilota
17. Pazienti con talassemia major idonei per qualsiasi studio multicentrico a cui partecipiamo.
18. Pazienti la cui migliore fonte di innesto è un'unità di sangue cordonale/donatore correlato o non correlato che non corrisponde e il test degli anticorpi HLA del paziente (vedere di seguito) dimostra un anticorpo diretto contro la molecola HLA disparata.