SGN-35 bei CD30-positiven lymphoproliferativen Erkrankungen (ALCL), Mycosis Fungoides (MF) und ausgedehnter lymphomatoider Papulose (LyP)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine durch Biopsie bestätigte Diagnose haben, die auf einer Kombination histologischer und klinischer Kriterien von CD30+ lymphomatoider Papulose, CD30+ primärem kutanem anaplastischem großzelligem T-Zell-Lymphom (pc-ALCL) oder CD30+ Mycosis fungoides für die Phase-II-Studie basiert. Es gibt keine spezifische Grenze oder validierte Menge außer positiven Zellen auf 1HC-Zellen in Tumorzellen.
2. Patienten mit pc-ALCL, das sich systemisch ausgebreitet hat (z. B. in Lymphknoten, Knochenmark oder viszerale Organe), können eingeschlossen werden, sofern pc-ALCL mindestens 6 Monate lang die Hauptdiagnose war, bevor eine systemische Beteiligung bestätigt wurde. MF-Patienten müssen im Stadium IB oder höher sein.
3. Die systemische Beteiligung (d. h. Beteiligung der Knoten, des Knochenmarks oder der viszeralen Organe) wird bei Patienten mit pc-ALCL oder MF zu Studienbeginn durch CT und/oder PET und Knochenmarkbiopsie (falls bei Patienten mit Blutbeteiligung angezeigt) bewertet.
4. Die Biopsien der Patienten müssen innerhalb von 36 Monaten nach der Aufnahme histologisch bestätigt CD30-positiv sein.
5. pc-ALCL- und MF-Patienten müssen nach einer Behandlung mit lokaler Strahlentherapie, Phototherapie, topischer Chemotherapie eine Progression oder einen Rückfall erlitten haben oder eine systemische Therapie mit mindestens einem Einzelwirkstoff (z -Wirkstoff-Chemotherapie (z. CHOP: Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison). pc-ALCL-klassifizierte Patienten müssen einen oder mehrere Hauttumoren haben, die seit mindestens 3 Monaten in der Anamnese vorhanden sind.
6. Alle Patienten müssen als geeigneter Kandidat für eine systemische Therapie angesehen werden, wie vom Prüfarzt festgelegt. Um in Frage zu kommen, müssen LYP-Patienten eine systemische Therapie benötigen, dh Narben oder aktive Läsionen (>/= 10 pro Monat) oder eine beliebige Anzahl aktiver Läsionen im Gesicht, an den Händen oder Füßen haben.
7. Die Patienten müssen die folgende Mindestauswaschung von früheren Behandlungen aufweisen: a. >/= 4 Wochen für lokale Strahlentherapie, systemische zytotoxische Krebstherapie, Behandlung mit anderen Krebsprüfmitteln. b. > 2 Wochen für eine Therapie mit oralem Methotrexat, Retinoiden oder biologischen Reaktionsmodifikatoren für jede Indikation oder topische Verschreibung oder topische Therapie. c. >/= 12 Wochen für jede Immuntherapie (z. B. monoklonaler Antikörper). Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung können früher als die erforderliche Auswaschphase behandelt werden; Patienten sollten sich von früheren behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben
8. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von haben
9. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
10. Die Patienten müssen für regelmäßige Blutentnahmen, studienbezogene Bewertungen und Toxizitätsmanagement in der behandelnden Einrichtung verfügbar sein.
11. Frauen im gebärfähigen Alter [eine Frau, die seit mindestens 12 Monaten nicht postmenopausal ist oder nicht chirurgisch sterilisiert wurde] muss eine negative Beta-HCG-Schwangerschaft haben
12. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Eine Kopie der unterschriebenen Einwilligungserklärung wird in der Patientenakte aufbewahrt.
13. Die folgenden erforderlichen Basis-Labordaten: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1000/Mikroliter, Blutplättchen >/= 50.000/µl (sofern keine dokumentierte Beteiligung des Knochenmarks an einem Lymphom), Bilirubin

Ausschlusskriterien:

1. Die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden zur systemischen oder topischen Behandlung von Hauterkrankungen ist nicht erlaubt, außer eine Steroiddosis von nicht mehr als 20 mg Prednison oder dessen Äquivalenz ist bei Asthma, COPD oder IBD erlaubt. Die stabile Anwendung von topischen Kortikosteroiden mittlerer Potenz wird sein zugelassen für Patienten mit Erythroderma-Sezary-Syndrom (T4) und Tumorstadium (T3) mit starkem Pruritus.
2. Patienten mit bekannter aktiver systemischer oder kutaner Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion Grad 3 oder höher (gemäß CTCAE v.4.0-Kriterien).
3. Patienten, die bekanntermaßen HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-positiv sind.
4. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder einen in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoff, der Trehalose, Natriumcitrat und Polysorbat 80 enthält.
5. Patient mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten drei Jahren. (Folgende sind von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Melanom in situ, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion bei PAP-Abstrich.)
6. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß den NYHA-Kriterien.
7. Schwangere oder stillende Patientinnen.
8. Patienten mit einer schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu vertragen.
9. Patienten mit Demenz oder verändertem Geisteszustand, die das Verständnis und die Erteilung einer Einverständniserklärung ausschließen würden.