SGN-35 при CD30-положительных лимфопролиферативных заболеваниях (ALCL), грибовидном микозе (MF) и распространенном лимфоматоидном папулезе (LyP)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь подтвержденный биопсией диагноз, основанный на сочетании гистологических и клинических критериев CD30+ лимфоматоидного папулеза, CD30+ первичной кожной анапластической крупноклеточной Т-клеточной лимфомы (ПК-АККЛ) или CD30+ грибовидного микоза для исследования фазы II. Не существует определенного предела или подтвержденного количества, кроме положительных клеток на клетках 1HC в опухолевых клетках.
2. Пациенты с ПК-АККЛ с системным распространением (например, в лимфатические узлы, костный мозг или внутренние органы) могут быть включены, если ПК-АККЛ был первичным диагнозом в течение как минимум 6 месяцев до подтверждения системного поражения. Пациенты с МФ должны иметь стадию IB или выше.
3. Системное поражение (то есть поражение узлов, костного мозга или внутренних органов) будет оцениваться с помощью КТ и/или ПЭТ и биопсии костного мозга (если показано у пациентов с поражением крови) у пациентов с ПК-АККЛ или МФ на исходном уровне.
4. Биоптаты пациентов должны быть гистологически подтверждены положительными по CD30 в течение 36 месяцев после включения в исследование.
5. у пациентов с ПК-АККЛ и МФ должно быть прогрессирование или рецидив после лечения локальной лучевой терапией, фототерапией, топической химиотерапией или системная терапия по крайней мере одним препаратом (например, метотрексатом или бексаротеном или другим антителом, отличным от CD30) или одним многокомпонентным препаратом. агент химиотерапии (например, CHOP: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон). Пациенты с классификацией pc-ALCL должны иметь одну или несколько кожных опухолей, которые в анамнезе присутствуют не менее 3 месяцев.
6. Все пациенты должны считаться подходящими кандидатами на системную терапию по решению исследователя. Чтобы иметь право на участие, пациенты с LYP должны нуждаться в системной терапии, т. е. иметь рубцы или активные поражения (>/= 10 в месяц) или любое количество активных поражений на лице, руках или ногах.
7. У пациентов должен быть следующий минимальный уровень вымывания после предыдущего лечения: a. >/= 4 недели для местной лучевой терапии, системной цитотоксической противоопухолевой терапии, лечения другими исследуемыми противоопухолевыми агентами. б. > 2 недель для перорального приема метотрексата, ретиноидов или модификаторов биологического ответа по любым показаниям, местного назначения или местной терапии. в. >/= 12 недель для любой иммунотерапии (например, моноклональные антитела). Пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием можно лечить раньше необходимого периода вымывания; пациенты должны были оправиться от предшествующей токсичности, связанной с лечением
8. Пациенты должны иметь статус работоспособности по ECOG
9. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
10. Пациенты должны быть доступны для периодического забора крови, оценок, связанных с исследованием, и контроля токсичности в лечебном учреждении.
11. Женщины детородного возраста [женщины, не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев или не стерилизованные хирургическим путем] должны иметь отрицательный результат на бета-ХГЧ при беременности.
12. Пациенты должны дать письменное информированное согласие. Копия подписанной формы информированного согласия будет храниться в карте пациента.
13. Следующие обязательные базовые лабораторные данные: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >/= 1000/мкл, тромбоциты >/= 50 000/мкл (если не подтверждено поражение костного мозга лимфомой), билирубин

Критерий исключения:

1. Одновременное применение кортикостероидов для системного или местного лечения кожных заболеваний не допускается, за исключением случаев, когда доза стероида не более 20 мг преднизолона или его эквивалента разрешена при астме, ХОБЛ или ВЗК. Стабильное использование местных кортикостероидов средней активности будет разрешено больным с синдромом эритродермии-Сезари (Т4) и опухолевой стадией (Т3) с интенсивным кожным зудом.
2. Пациенты с известной активной системной или кожной вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией 3 степени или выше (по критериям CTCAE v.4.0).
3. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
4. Пациенты с известной гиперчувствительностью к рекомбинантным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме, которая включает трегалозу, цитрат натрия и полисорбат 80.
5. Пациент с историей других злокачественных новообразований в течение последних трех лет. (Следующие заболевания освобождаются от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, меланома in situ, локализованный рак предстательной железы, пролеченный с помощью радикальных методов, и рак шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение в мазке Папаниколау.)
6. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса по критериям NYHA.
7. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
8. Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которое может ухудшить их способность получать или переносить запланированное лечение.
9. Пациенты с деменцией или измененным психическим статусом, которые исключают понимание и предоставление информированного согласия.